[发明专利]一种用于直肠给药的原位凝胶制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于直肠给药的原位凝胶制剂及其制备方法，该用于直肠给药的原位凝胶制剂，包括以下组分：活性物质、温度敏感型凝胶基质、防腐剂、透皮吸收剂、粘附剂、润滑剂和纯化水；所述温度敏感型凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合，通过调节所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的比例，以调节凝胶温度。本发明能够解决现有技术药物溶解性低，胃肠道刺激性的问题，提高药物的生物利用度，降低药物的副作用，延长药物作用时间。此外，通过调节所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的比例，以调节凝胶温度，能够更好的适应直肠的温度。

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，特别是涉及一种用于直肠给药的原位凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

栓剂目前常见的给药方式，栓剂在常温下是固体，能在直肠生理温度下迅速熔融软化逐渐释放药物产生药效。理想的栓剂应在使用过程中不会产生疼痛和不适感，并且应留在用药部位通过直肠吸收药物从而发挥全身作用，以避免肝脏的首过效应。然而常规的固体栓剂会使患者产生不适感，药物的溶解性低，刺激胃肠道，生物利用度低。

以布洛芬栓为例，布洛芬(Ibuprofen)为苯丙酸类非甾体抗炎药，是世界卫生组织和FDA批准唯一可用于儿童的解热镇痛类退烧药。布洛芬是一种环氧化酶抑制剂，能够抑制环氧化酶、肿瘤坏死因子的释放以及减少前列腺素E2的合成，从而发挥解热镇痛、抗炎作用。患者服用后，机体下丘脑部位的前列腺素被有效抑制，加速散热过程。目前布洛芬主要采用栓剂的给药方式，然而这种栓剂的给药方式存在布洛芬溶解性低，胃肠道刺激性大的问题，对婴幼儿或给药困难的老年患者不友好。

发明内容

为此，本发明的目的在于提出一种用于直肠给药的原位凝胶制剂及其制备方法，以解决现有技术药物溶解性低，胃肠道刺激性的问题，提高药物的生物利用度，降低药物的副作用，延长药物作用时间。

一种用于直肠给药的原位凝胶制剂，包括以下组分：

活性物质、温度敏感型凝胶基质、防腐剂、透皮吸收剂、粘附剂、润滑剂和纯化水；

所述温度敏感型凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合，通过调节所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的比例，以调节凝胶温度。其中，泊洛沙姆是由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成的嵌段共聚物，为具有弱特殊气味的白色粗颗粒白色颗粒。

其中，所述活性物质为布洛芬、乙酰氨基酚、尼美舒利、酮洛芬、阿司匹林中的任一种。

其中，所述粘附剂为透明质酸、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚卡波菲、聚维酮中的一种或任意几种。

其中，所述防腐剂为苯扎溴铵、苯扎氯铵、苯甲酸、苯甲酸钠的一种或几种。

其中，所述透皮吸收剂为薄荷脑、月桂氮酮中的一种或几种。

其中，所述润滑剂为甘油、透明质酸钠、聚乙二醇、山梨醇中的一种或几种。

其中，所述泊洛沙姆407的平均相对分子量为9840～14600，所述泊洛沙姆188的平均相对分子量为7680～9510。

其中，所述原位凝胶制剂在室温下为液体，当加热到凝胶化温度以上时，形成半固体状的透明凝胶，当温度下降后凝胶又转变成溶液。

其中，按质量百分比计，包括以下组分：

布洛芬1～5％，泊洛沙姆407 10～20％，泊洛沙姆188 5～15％，粘附剂1～2％，防腐剂0.01％～1％，透皮吸收剂0.1％～2％，润滑剂0.1％～1％，其余为纯化水。

一种用于直肠给药的原位凝胶制剂的制备方法，包括：