[发明专利]一种替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法在审
| 申请号: | 202011220456.0 | 申请日: | 2020-11-05 |
| 公开(公告)号: | CN112457345A | 公开(公告)日: | 2021-03-09 |
| 发明(设计)人: | 毛侦军 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
| 主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;C07B57/00 |
| 代理公司: | 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人: | 黄燕 |
| 地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 替诺福韦艾拉酚胺 化学 拆分 方法 | ||
1.一种替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)以替诺福韦艾拉酚胺消旋体和D-苹果酸为原料,以乙腈和水为反应溶剂,氮气保护下,在70~90℃反应3~10小时,常温下析出固体,继续降温养晶,得D-苹果酸盐;
(2)将上述D-苹果酸盐经过弱碱水解、萃取、及低温晶种诱导析晶,得替诺福韦艾拉酚胺晶体;
反应过程如下:
2.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(1)中,所述替诺福韦艾拉酚胺消旋体和D-苹果酸的摩尔比为(1~2.5):1。
3.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(1)中,所述乙腈和水的体积比为(1~10):1。
4.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(1)中,养晶温度为-5~0℃,时间为2~10小时。
5.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(2)中,所述弱碱为饱和碳酸钾水溶液。
6.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(2)中,萃取所用有机溶剂Ⅰ为二氯甲烷。
7.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法,其特征在于,步骤(2)中,晶种诱导析晶的温度为-18~0℃,析晶时间为3~9小时。
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