[发明专利]一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，该微泡制剂由壳膜层与内部空腔组成，包括以下步骤：S1：通过化学合成方法合成金属卟啉配合物，待用；S2：选取步骤S1所得金属卟啉配合物，并按重量份数计配比各组分如下：20～45份的金属卟啉配合物、50～150份的磷脂、15～25份的饱和脂肪酸，将其混合后分散于其20～50倍体积的有机溶剂中，得到混合液；S3：将步骤S2所得混合液填装至微泡制剂生成器内，随后在35～50℃恒温下，进行梯度功率的阶段复波超声分散处理，形成混悬液，S3：在步骤S3阶段III时向混悬液中填充气体，之后转动振荡处理1～5min，得到微泡制剂。本发明微泡制剂相对于传统的声敏剂而言具有更低的毒副作用以及更强的超声响应性能。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体是涉及一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法。

背景技术

声动力疗法利用超声波对生物组织有较强的穿透能力，尤其是聚集超声能无创伤地将声能聚焦于深部组织，并激活一些声敏药物产生抗肿瘤效应。

声敏剂的选择已成为当前声动力学疗法领域中最为关键的问题。临床常用敏感剂组成比例不稳定，排泄缓慢，易发生光毒副反应，用药前需行皮试，用药后应避光1个月，加之其作用光谱不理想，且这类敏感物质并非特异性很强的物质等因素，严重影响了声动力学疗法的实际效果及其临床实际应用日，临床常用于研究的还有以二氢卟吩、酞菁等为代表的组分单一和性能良好的第二代光敏剂，具有识别功能的第三代光敏剂。

但现有能临床应用或研究中的声敏剂大多仍然具有毒副作用大，组分不稳定等问题，这严重的阻碍了声动力疗法的进一步发展，因此，现需要研究提供一种新型的用于声动力疗法的声敏剂来解决优化现有的这些问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法。

本发明的技术方案是：一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，该微泡制剂由壳膜层与内部空腔组成，包括以下步骤：

S1：通过化学合成方法合成金属卟啉配合物，待用；

S2：选取步骤S1所得金属卟啉配合物，并按重量份数计配比各组分如下：20～45份的金属卟啉配合物、50～150份的磷脂、15～25份的饱和脂肪酸，将其混合后分散于其20～50倍体积的有机溶剂中，得到混合液；

S3：将步骤S2所得混合液填装至微泡制剂生成器内，随后在35～50℃恒温下，进行梯度功率的阶段复波超声分散处理，形成混悬液，

其中，所述梯度功率的阶段复波超声分散处理为多阶且功率部分重叠下所进行的超声分散处理，分为300～240W逐渐衰减的阶段I、220～450W逐渐增强的阶段II和500～120W逐渐衰减的阶段III，其中，衰减、增强的时间均控制在5～15min，且超声频率均为80～160kHz；通过上述梯度功率的阶段复波超声分散处理可以有效的提高微泡制剂的制备效果，从而获取更多满足定义直径的微泡制剂，同时降低所制备微泡制剂的生产成本及生产效率；

S3：在步骤S3阶段III时向混悬液中填充气体，之后转动振荡处理1～5min，得到微泡制剂。

进一步地，所述金属卟啉配合物以Ti为中心原子的金属卟啉配合物(式1)，将所述金属卟啉配合物加入白蛋白溶液中超声处理，得到白蛋白包裹的金属卟啉配合物，其中，金属卟啉配合物与白蛋白的质量比为1：(60～120)。根据数次配组测试，以式2的卟啉衍生物为配体，使用Ti为中心原子的金属卟啉配合物相对于Zn等作为中心原子而言，在临床超声及诊断使用过程中具有更为优异的使用效果，同时使用白蛋白进行包裹处理，可以很好的增强金属卟啉配合物所制备的微泡制剂的生物相容性及靶向性等。