[发明专利]一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法

权利要求书

1.一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，该微泡制剂由壳膜层与内部空腔组成，其特征在于，包括以下步骤：

S1：通过化学合成方法合成金属卟啉配合物，待用；

S2：选取步骤S1所得金属卟啉配合物，并按重量份数计配比各组分如下：20～45份的金属卟啉配合物、50～150份的磷脂、15～25份的饱和脂肪酸，将其混合后分散于其20～50倍体积的有机溶剂中，得到混合液；

S3：将步骤S2所得混合液填装至微泡制剂生成器内，随后在35～50℃恒温下，进行梯度功率的阶段复波超声分散处理，形成混悬液，

其中，所述梯度功率的阶段复波超声分散处理为多阶且功率部分重叠下所进行的超声分散处理，分为300～240W逐渐衰减的阶段I、220～450W逐渐增强的阶段II和500～120W逐渐衰减的阶段III，其中，衰减、增强的时间均控制在5～15min，且超声频率均为80～160kHz；

S3：在步骤S3阶段III时向混悬液中填充气体，之后转动振荡处理1～5min，得到微泡制剂。

2.如权利要求1所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述金属卟啉配合物以Ti为中心原子的金属卟啉配合物(式1)，将所述金属卟啉配合物加入白蛋白溶液中超声处理，得到白蛋白包裹的金属卟啉配合物，其中，金属卟啉配合物与白蛋白的质量比为1：(60～120)。

3.如权利要求2所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述金属卟啉配合物的方法为：将钛盐用溶剂加热溶解后加入卟啉衍生物(式2)搅拌混合，在惰性气体气氛下加热到所选溶剂沸点温度回流进行络合反应，反应完毕骤冷并进行多次纯化，得到金属卟啉配合物(式1)，其中，所述溶剂为甲苯、2-氟苯乙酮以及甘油按照质量比4：0.2：1比例混合。

4.如权利要求1所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述微泡制剂的直径为5～8μm。

5.如权利要求1所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自氯仿、乙氰、丙酮、乙醇中的任意一种。

6.如权利要求1所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述气体选自六氟化硫、全氟戊烷、全氟己烷、一氧化氮、丙烯中的任意一种或多种任意比混合气。

7.如权利要求1所述的一种超声诊断及治疗用微泡制剂的制备方法，其特征在于，所述磷脂选自磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，磷脂酸，双磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺中的任意一种或多种任意比混合物；所述饱和脂肪酸选自肉豆蔻酸、月桂酸、十六烷酸、十八烷酸中的任意一种或多种任意比混合物。