[发明专利]一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物及其合成方法与应用

说明书

本发明公开了一种5‑三氟甲基取代吡唑衍生物及其合成方法与应用，属于取代吡唑衍生物技术领域。该合成方法包括以下步骤；在反应器中，加入氯代醛腙、2‑溴‑3,3,3‑三氟丙烯、碱和有机溶剂，搅拌反应，反应产物经后处理，得到5‑三氟甲基取代吡唑衍生物。本发明的合成方法不使用催化剂，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，区域选择性好。而且本发明的合成方法操作简单、安全，反应条件温和，对水和空气不敏感，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于取代吡唑衍生物技术领域，具体涉及一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物及合成方法。

背景技术

5-三氟甲基吡唑衍生物在医药和农药工业发挥重要作用，存在于许多药物分子、农用化学品分子以及天然产物中。例如，化合物Ⅰ是一种sEH抑制剂，在调节血管稳态有重要作用，可作为一种调节血压的药品(Ho,Yin,L.；Chuk,C.Man.；Stéphane,De,Lombaert.BioorganicMedicinal Chemistry Letters 2010,20,6379)。化合物Ⅱ可以调节人体钙离子平衡，作为治疗钙稳态失调引起的疾病的药物(Beatrice,Riva.；Alessia,Griglio.；Tracey,Pirali.J.Med.Chem.2018,61,9756)。化合物Ⅲ具有调节鞘氨醇-1-磷酸受体的作用，可以作为一种免疫抑制剂使用(Machinaga,Nobuo.；Yoshino,Toshiharu.；Suzuki,Takashi.JP Patent 2009114108[P]2009-5-28.)。因此，发展高效合成5-三氟甲基取代吡唑衍生物的新方法在医药化工领域是一个非常重要的课题。

传统的合成三氟甲基取代吡唑衍生物的方法一般是通过肼与1，3-二酮或α，β-不饱和羰基化合物的环缩合来获得(Fustero,S.；Sanchez-Rosello,M.；Barrio,P.；Sim on-Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984)。然而，这种方法会形成吡唑环上3-和5-取代基的两种异构混合物，由于此两种异构体的极性差别较小，很难分离提纯得到单一5-三氟甲基取代吡唑衍生物。近年也有人发展了通过炔烃加成制备三氟甲基取代吡唑衍生物的方法(Robert,S.Foster,；Harald,Jakobi,；Joseph,P.A.Org.Lett.2012,14,4858)。这种方法需要在140℃以上的温度进行反应48小时以上，反应条件苛刻，同时会产生两种5-三氟甲基取代吡唑异构体。总之，现有技术大多存在产率低，区域选择性差，条件苛刻，操作存在危险性，需要加入催化剂或配体等缺点。因此，发展高效合成三氟甲基取代吡唑衍生物的方法目前仍是一个挑战性的研究课题。

发明内容

为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物的合成方法。

本发明的另一目的在于提供一种由上述方法合成得到的5-三氟甲基取代吡唑衍生物及其应用。

本发明目的通过以下技术方案实现。

一种5-三氟甲基取代吡唑衍生物的合成方法，包括以下步骤；

在反应器中，加入氯代醛腙、2-溴-3,3,3-三氟丙烯、碱和有机溶剂，搅拌反应，反应产物经后处理，得到5-三氟甲基取代吡唑衍生物。

优选的，所述氯代醛腙的通式为

上述合成方法的反应式如下: