[发明专利]一种3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法有效
申请号: | 202011209823.7 | 申请日: | 2020-11-03 |
公开(公告)号: | CN112321433B | 公开(公告)日: | 2021-04-27 |
发明(设计)人: | 王治国;郦荣浩;邹成 | 申请(专利权)人: | 凯美克(上海)医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C69/757 | 分类号: | C07C69/757;C07C67/31 |
代理公司: | 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 | 代理人: | 周一新 |
地址: | 201601 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 环己烷 羧酸 叔丁酯 合成 方法 | ||
1.一种3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,合成路线如下式所示:
合成步骤包括:
1)化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)加入到第一有机溶剂和第二有机溶剂中,再加入二叔丁基二碳酸酯,最后慢慢加入碱,室温反应16h或者加热回流反应16h,反应完全后得到化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸);
所述第一有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种;
所述第二有机溶剂为叔丁醇;
所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)与二叔丁基二碳酸酯的摩尔比为1:0.8;
所述的碱选自4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种;
2)在惰性气体保护下,化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)加入到第三有机溶剂中,控制温度加入还原试剂,反应完全后得到化合物3(3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯);
所述还原试剂选自氢化铝锂、硼氢化钠、红铝中的一种;
反应温度为-40~60℃,反应时间为2~24h。
2.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤1)中,所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)、第一有机溶剂和第二有机溶剂的用量比为1g :8mL~12 mL:8 mL~12 mL。
3.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤1)中,所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)与碱的摩尔比为1:0.05~2。
4.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述第三有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种,所述化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)与第三有机溶剂的用量比为1g :8 mL~15 mL。
5.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)与还原试剂的摩尔比为1:1~3。
6.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,反应温度为-40~25℃,反应时间为2~18h。
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