[发明专利]一种3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法有效

专利信息
申请号: 202011209823.7 申请日: 2020-11-03
公开(公告)号: CN112321433B 公开(公告)日: 2021-04-27
发明(设计)人: 王治国;郦荣浩;邹成 申请(专利权)人: 凯美克(上海)医药科技有限公司
主分类号: C07C69/757 分类号: C07C69/757;C07C67/31
代理公司: 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 代理人: 周一新
地址: 201601 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 甲基 环己烷 羧酸 叔丁酯 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,合成路线如下式所示:

合成步骤包括:

1)化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)加入到第一有机溶剂和第二有机溶剂中,再加入二叔丁基二碳酸酯,最后慢慢加入碱,室温反应16h或者加热回流反应16h,反应完全后得到化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸);

所述第一有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种;

所述第二有机溶剂为叔丁醇;

所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)与二叔丁基二碳酸酯的摩尔比为1:0.8;

所述的碱选自4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种;

2)在惰性气体保护下,化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)加入到第三有机溶剂中,控制温度加入还原试剂,反应完全后得到化合物3(3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯);

所述还原试剂选自氢化铝锂、硼氢化钠、红铝中的一种;

反应温度为-40~60℃,反应时间为2~24h。

2.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤1)中,所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)、第一有机溶剂和第二有机溶剂的用量比为1g :8mL~12 mL:8 mL~12 mL。

3.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤1)中,所述化合物1(环己烷-1,3-二羧酸)与碱的摩尔比为1:0.05~2。

4.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述第三有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种,所述化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)与第三有机溶剂的用量比为1g :8 mL~15 mL。

5.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,所述化合物2(3-(叔丁氧羰基)环己烷羧酸)与还原试剂的摩尔比为1:1~3。

6.根据权利要求1所述3-(羟甲基)环己烷羧酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,步骤2)中,反应温度为-40~25℃,反应时间为2~18h。

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