[发明专利]检测更昔洛韦眼用凝胶中更昔洛韦和有关物质的方法

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种检测更昔洛韦眼用凝胶中主成分(更昔洛韦)和/或有关物质的方法。具体地，所述方法包括去除更昔洛韦眼用凝胶中卡波姆的步骤和进行HPLC分析的步骤，本发明的检测方法专属性强、色谱峰保留时间稳定；样品中去除卡波姆的方法：更昔洛韦溶解度好，溶液稳定，能有效去除卡波姆，不损伤色谱柱，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种检测更昔洛韦眼用凝胶中主成分(更昔洛韦)和/或有关物质的方法。本发明还涉及一种更昔洛韦眼用凝胶质控方法。

背景技术

更昔洛韦眼用凝胶是一种用于治疗急性疱疹性角膜炎的局部眼科抗病毒药物。该药物于1995年首次在法国批准上市，商品名为Virgan。自最初批准以来，该药物已在30多个国家获得批准。更昔洛韦眼用凝胶选用水溶性材料作为凝胶基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，凝胶剂可增加药物与患者的接触时间，延长药物作用时限，可以较早改善患者的症状和缩短病程，且安全性可靠，临床应用效果良好，基于上述特点，该药物目前被认为是治疗急性疱疹性角膜炎的首选药物。更昔洛韦的结构式如下面的式A所示。

更昔洛韦眼用凝胶采用卡波姆作为凝胶基质，卡波姆为丙烯酸类聚合物，是制备凝胶剂的常用辅料。在进行含有卡波姆类药物制剂分析时，样品黏度大，难于过滤，常常会导致色谱柱的柱压升高以及柱效降低，因此当供试品中卡波姆浓度较大时，必须有效去除卡波姆后进行色谱分析。

现有技术中采用甲醇、95％乙醇、0.1mol/L盐酸溶液、5％硫酸镁溶液4ml加0.1mol/L的氢氧化钠溶液1ml、10％氯化钙溶液、离心等方法去除卡波姆基质。胡敦梅等人在《羟基喜树碱凝胶的制备及其质量控制》文献中采用甲醇沉淀卡波姆：此方法不适用于主药在甲醇中不溶的更昔洛韦眼用凝胶的分析；李娜等人在《新疆紫草提取物凝胶剂的制备及质量考察》文献中采用95％乙醇溶液沉淀卡波姆：此方法不适用于主药在95％乙醇中不溶的更昔洛韦眼用凝胶的分析；张芳向等人在《盐酸左氧氟沙星凝胶的制备及质量控制》文献中采用0.1mol/L盐酸溶液沉淀卡波姆：此方法不适用于主药在酸中不稳定的更昔洛韦眼用凝胶的分析；成志敏等人在《UV法测定更昔洛韦眼用凝胶中间体含量》文献中采用加5％硫酸镁溶液4ml加0.1mol/L的氢氧化钠溶液1ml的方法沉淀卡波姆：此方法是针对紫外法测定开发的，易损伤色谱柱，不适用于HPLC法测定，且由于制剂处方及工艺的不同，采用相同的方法对本品处理时，沉淀不能凝结，不易于溶液的转移及准确定量；曹维等人在《利巴韦林眼凝胶的研制及质量控制》文献中采用10％氯化钙溶液60ml沉淀卡波姆：盐浓度过大，损伤色谱柱；李芬等人在《克林霉素磷酸酯凝胶的制备和质量评价》文献中采用离心方法沉淀卡波姆：采用此法对本品处理时，不能有效去除卡波姆，上层溶液黏度仍较大，无法直接进样。