[发明专利]一种含有尼替西农的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有尼替西农的药物组合物，原材料包括尼替西农、表面稳定剂、助流剂、PH调节剂、以及填充剂，采用湿法介质研磨方法制备该药物组合物。本发明的优点在于，改善了药物的口服生物利用度；该组合物可在常温下保持稳定，可显著降低药品的储存和流通成本；采用本发明制备出的颗粒可进一步制得药物颗粒剂、胶囊剂、片剂等药物剂型，制备方法简单、成本适宜，适用于工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体为一种含有尼替西农的药物组合物及其制备方法。

背景技术

尼替西农是一种合成的4-羟苯丙酮酸双氧酶可逆抑制剂，主要适用于罕见儿科Ⅰ型遗传性酪氨酸血症(HT-1)的治疗。尼替西农几乎不溶于水，不溶于盐酸，在水和盐酸中溶解度低，分别为5×10^-3mg/ml和＜1×10^-3mg/ml，其较低的溶解性影响了其口服生物利用度。目前尼替西农的上市剂型有片剂、胶囊以及口服混悬液，尼替西农制备成制剂后稳定性差，且现有技术的尼替西农药物口服生物利用度也并不理想。

发明内容

为了解决现有技术中的尼替西农药物口服生物利用率较低、稳定性差的的问题，本发明提供了一种含有尼替西农的药物组合物及其制备方法，实现的目的为提高其口服生物利用度及稳定性，提高患者的顺应性，具有一定的临床价值。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供的一种含有尼替西农的药物组合物，该组合物包括尼替西农、表面稳定剂、助流剂、PH调节剂、以及填充剂，各原材料占组合物的重量百分比分别为：尼替西农0.1％-10％，表面稳定剂0.1％-5％，助流剂0％-1％，PH调节剂0％-5％，填充剂70-95％。

进一步的，表面稳定剂是羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、磺基琥珀酸二辛酯钠和十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯的一种或一种以上。

进一步的，所述助流剂是硬脂酸、微粉硅胶、胶态二氧化硅中任意一种或一种以上。

进一步的，所述PH调节剂是pKa低于5的有机酸或无机酸。

进一步的，所述PH调节剂选自谷氨酸、天冬氨酸、抗坏血酸、叶酸、柠檬酸、延胡索酸、枸橼酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、以及所述各种酸的盐形式可以中的一种或一种以上。

进一步的，所述填充剂是微晶纤维素、乳糖、蔗糖、赤藓糖醇、甘露醇中的一种或一种以上。

本发明还提供了制备上述组合物的方法，采用湿法介质研磨方法制备所述组合物，步骤包括：将原材料混合液加入到介质研磨机中进行研磨，出料，得到纳米混悬液，再经制粒即可。

进一步的，研磨的温度为2-8℃，当研磨至原材料的粒径范围D90＜1000nm时停止。

进一步的，制粒采用流化床制粒、喷雾干燥制粒或冷冻干燥制粒。

综上，本发明采用上述技术方案，所具有的有益效果包括：本发明筛选出的成分配合湿法研磨方法，得到的药物组合物，改善了药物的口服生物利用度；该组合物可在常温下保持稳定，可显著降低药品的储存和流通成本；采用本发明制备出的颗粒可进一步制得药物颗粒剂、胶囊剂、片剂等药物剂型，制备方法简单、成本适宜，适用于工业化大规模生产。

附图说明

图1为尼替西农案例处方在pH 6.8磷酸盐介质溶出曲线测定(n＝6)。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细描述。

实施例一：本发明提供的一种含有尼替西农的药物，成分见下表：