[发明专利]一种基于喜树碱的二聚体化合物、其制备和应用

权利要求书

1.一种基于喜树碱增强肿瘤免疫二聚体化合物，其特征在于，其具有如式(一)所示的结构式：

其中，m为1-4的整数，n为1-4的整数。

2.如权利要求1所述的二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)使喜树碱结构式中的羟基发生取代反应转化为碳酰氯化合物；然后将该碳酰氯化合物与含有二硫键的烷基二醇发生酯化反应，使得喜树碱与该含有二硫键的烷基二醇通过碳酸酯键相连接，得到中间产物；具体为：将喜树碱、酰氯试剂以及缚酸剂混合，混合后溶于有机溶剂中，使喜树碱结构式中的羟基与所述酰氯试剂发生反应生成碳酰氯化合物；然后将该碳酰氯化合物与含有二硫键的烷基二醇发生取代反应，使得喜树碱与该含有二硫键的烷基二醇通过碳酸酯键相连接，得到中间产物；所述含有二硫键的烷基二醇为2,2’-二硫二乙醇、二硫二甲醇、3,3’-二硫二丙醇或4,4’-二硫二丁醇中的一种或多种；

(2)将步骤(1)所述中间产物通过分离提纯后，使其结构中含有的羟基发生取代反应转化为碳酰氯化合物；然后将该碳酰氯化合物与NLG919发生取代反应，使得所述中间产物与NLG919通过碳酸酯键相连接，所得产物经分离提纯后得到所述二聚体化合物；具体为：将步骤(1)所述中间产物、酰氯试剂以及缚酸剂混合，混合后溶于有机溶剂中，使其结构中含有的羟基发生取代反应转化生成碳酰氯化合物；然后将该碳酰氯化合物与NLG919发生取代反应，使得所述中间产物与NLG919通过碳酸酯相连接，得到所述二聚体化合物；其中NLG919结构式如下所示：

步骤(1)和步骤(2)中所述酰氯试剂为光气和/或三光气；所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃中的一种或多种；所述缚酸剂为4-二甲氨基吡啶、吡啶和三乙胺中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的二聚体化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，所述癌症为乳腺癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌或黑色素瘤。

5.一种抗癌药物，其特征在于，包含如权利要求1所述的二聚体化合物和药学上可接受的添加剂。

6.如权利要求5所述的抗癌药物，其特征在于，其剂型为注射剂、粉针剂、口服剂、喷雾剂、胶囊剂或栓剂。