[发明专利]一种制备2-氯烟醛的方法

说明书

本发明公开了一种制备2‑氯烟醛的方法，包括以下步骤：步骤一、将2‑氯‑3‑氰基吡啶和碱溶液混合搅拌反应；步骤二、调节pH为5～6，过滤，得到2‑氯‑3‑吡啶甲酸；步骤三、将2‑氯‑3‑吡啶甲酸、氯化试剂和溶剂混合搅拌反应；步骤四、减压蒸馏，打浆，过滤，得到2‑氯吡啶‑3‑甲酰氯；步骤五、将2‑氯吡啶‑3‑甲酰氯、缚酸剂、催化剂、助剂和反应溶剂在50℃～120℃，0.5MPa～2.0MPa反应6h～12h；步骤六、过滤，分层，取有机相减压蒸馏，重结晶，得到2‑氯烟醛。本发明得到的2‑氯烟醛产率在85％以上，纯度在98.0％以上，路线简单，原料易得，成本低廉，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种制备2-氯烟醛的方法。

背景技术

2-氯烟醛是一种重要的医药中间体，具有很大的市场需求。但是，目前合成2-氯烟醛的方法，文献报道很少。公开日为2017.12.22申请号为2017106946294，专利名称为《一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法》中公开了一种以2-氯-3-甲基吡啶为原料，通过氯气氯化、酯化水解、氧化三步得到2-氯烟醛，氯气氧化步骤在110℃～180℃温度下进行，存在以有毒气体氯气为原料、不安全环保等问题，而且产品收率不高。

公开日为2015年4月1日，申请号为2014106831297，专利申请名称为《一种2-氯烟醛的制备方法》中公开了一种以2-氯-3-吡啶甲酸为原料，通过硼氢化钠还原、二氧化锰氧化得到2-氯烟醛，硼氢化钠作为原料存在价格昂贵，成本高，不利于进行推广的缺陷，而且该反应的反应过程中会产生大量固废二氧化锰，既不经济也不环保。鉴于此，有必要对现有技术进行改进，找到一条绿色环保、成本低廉的2-氯烟醛合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种制备2-氯烟醛的方法。本发明以2-氯-3-氰基吡啶为原料，通过碱性水解、调酸得到2-氯-3-吡啶甲酸，再通过酰基化反应制成酰氯，再用Pd催化得到目标产物2-氯烟醛，得到的2-氯烟醛产率在85％以上，纯度在98.0％以上，路线简单，原料易得，成本低廉，适合工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种制备2-氯烟醛的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将2-氯-3-氰基吡啶和碱溶液混合，于70℃～100℃温度条件下搅拌反应15h～30h；

步骤二、将步骤一反应后体系冷却至室温，调节pH为5～6，静置0.5h～3h，过滤，得到2-氯-3-吡啶甲酸；

步骤三、将氯化试剂、溶剂和步骤二所述2-氯-3-吡啶甲酸混合，以0.5℃/min～2℃/min的升温速率升到30℃～60℃，搅拌反应3h～10h；

步骤四、减压蒸馏步骤三反应后体系，打浆，过滤，得到2-氯吡啶-3-甲酰氯；

步骤五、将缚酸剂、催化剂、助剂、反应溶剂和步骤四所述2-氯吡啶-3-甲酰氯在温度为50℃～120℃，氢气压力为0.5MPa～2.0MPa条件下反应6h～12h；

步骤六、将步骤五反应后体系降至室温，过滤，将滤液静置，分层，将有机相进行减压蒸馏，重结晶，得到2-氯烟醛。

上述的一种制备2-氯烟醛的方法，其特征在于，步骤一所述碱溶液为氢氧化钠的水溶液或氢氧化钾的水溶液，所述碱溶液的质量百分含量为50％～80％；所述碱溶液中氢氧化钠的质量或氢氧化钾的质量为2-氯-3-氰基吡啶质量的2倍～8倍。

上述的一种制备2-氯烟醛的方法，其特征在于，步骤一中所述碱溶液的质量百分含量为60％～70％，所述碱溶液为氢氧化钠溶液。

上述的一种制备2-氯烟醛的方法，其特征在于，步骤一中搅拌反应的温度为80℃～90℃，搅拌反应的时间为20h～25h。