[发明专利]兰索拉唑肠溶片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法。该兰索拉唑肠溶片从内到外由含药片芯、隔离层和肠溶层构成；其中，所述含药片芯由包括以下重量份的原料制备而成：兰索拉唑200～250份、稳定剂180～250份、崩解剂780～840份、填充剂1600～1750份、粘合剂10～14份和外加润滑剂40～70份；其中，所述稳定剂为氢氧化钠和碳酸氢钠。本发明的兰索拉唑肠溶提升了兰索拉唑钠肠溶片的稳定性和溶出度。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑由日本武田公司制药株氏会社研发，为用于抑制胃酸分泌的药物，临床上用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合症(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口溃疡的治疗，治疗显著，对幽门螺旋杆菌有抑制作用。1992年12月首次在日本上市，是继奥美拉唑之后的新一代质子泵抑制剂。现已在全球几十个国家上市销售，并于1995年4月在中国上市。目前，国内约有50多家企业生产兰索拉唑制剂，主要剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂及注射剂(冻干粉针)等。兰索拉唑原料药及兰索拉唑肠溶片均已在《中国药典》2015版二部收载，兰索拉唑及其制剂在美国、欧洲、日本等国家药典中均已收载。

兰索拉唑的化学名称：2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-H-苯并咪唑，化学结构式为：

分子式:C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S

分子量:369.36

兰索拉唑为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，遇光及空气易变质，在三氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮中略溶，在乙酸乙酯中微溶，在水中不溶。

由于兰索拉唑在很多溶剂中均为难溶解的特性，因此，其经常需要加入助溶剂或表面活性剂来增加其制剂的溶出度。此外，有研究表明兰索拉唑易在NaOH存在的条件下成盐，生成兰索拉唑钠，其极性和亲水性会有所增加，溶解度也会有所提升，但是NaOH的加入会影响兰索拉唑的稳定性。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种稳定性好、溶出度好的兰索拉唑肠溶片。

具体方案如下：

一种兰索拉唑肠溶片，所述兰索拉唑肠溶片从内到外由含药片芯、隔离层和肠溶层构成；

其中，所述含药片芯由包括以下重量份的原料制备而成：兰索拉唑200～250份、稳定剂180～250份、崩解剂780～840份、填充剂1600～1750份、粘合剂10～14份和外加润滑剂40～70份；

其中，所述稳定剂为氢氧化钠和碳酸氢钠。

在其中一些实施例中，所述崩解剂为羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素。

在其中一些实施例中，所述填充剂为甘露醇。

在其中一些实施例中，所述碳酸氢钠和氢氧化钠的质量比为4～10：1，优选为4.5～6：1。

在其中一些实施例中，所述崩解剂包括内加崩解剂590～630份和外加崩解剂190～210份；进一步地，其中所述内加崩解剂是质量比为1：6～10的羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素的混合物，所述外加崩解剂是羧甲淀粉钠。

在其中一些实施例中，所述粘合剂为PVP K30。

在其中一些实施例中，所述含药片芯的原料还包括溶剂，所述溶剂包括水和乙醇水溶液，所述水和乙醇水溶液的质量比为1：4～8，优选为1：5～7；所述乙醇水溶液的体积浓度为93～97％。