[发明专利]一种二氟酮羰基取代腈类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种二氟酮羰基取代腈类化合物的制备方法，该方法为：将式(1)所示的化合物与催化剂、配体、自由基引发剂和溶剂混合，在N₂保护下与式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物反应，直至反应完全，得到的反应液经萃取、分离后得到式(4)所示的化合物，即二氟酮羰基取代腈类化合物，如下式所示：其中：R¹为苯基、取代苯基或杂环，R²为苯基、环己烯基、取代苯基或杂环。与现有技术相比，本发明具有高效，反应时间短，高收率等优点，具有较好的工业化生产前景，制备的二氟酮羰基取代腈类化合物，具有良好的生理活性，在医药及农药领域具有较好的应用潜力。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种二氟酮羰基取代腈类化合物的制备方法。

背景技术

向有机化合物分子中引入氟原子或含氟基团后,其物理性质、化学性质以及生理性质(如亲脂性、代谢稳定性、与靶标蛋白结合能力、细胞膜穿透性和生物可利用度)比其母体分子有明显的提升。众所周知，氰基很容易转化为其他官能团，在合成方法学领域中具有广泛的实用性。因此，利用低毒的含氰化合物实现炔烃的氰化二氟化就引起了化学家的关注。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种高效，反应时间短，高收率，具有较好的工业化生产前景，具有良好的生理活性，在医药及农药领域具有较好的应用潜力的二氟酮羰基取代腈类化合物的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种二氟酮羰基取代腈类化合物的制备方法，该方法为：将式(1)所示的化合物与催化剂、配体、自由基引发剂和溶剂混合，在N₂保护下与式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物反应，直至反应完全，得到的反应液经萃取、分离后得到式(4)所示的化合物，即一种二氟酮羰基取代腈类化合物，如下式所示：

其中：R¹为苯基、取代苯基或杂环，R²为苯基、环己烯基、取代苯基或杂环。

进一步地，当R¹为取代苯基时，取代苯基中的取代基选自苯基，氢，氟，溴，氯，C1-C4烷基，硝基，甲氧基或三氟甲基中的一种或几种。

进一步地，当R²为取代苯基时，取代基选自氢，氟，溴，氯，硝基，甲氧基，C1-C4烷基，三氟甲基，苄基，酯基，腈基或苯基中的任一种或几种。

进一步地，所述的催化剂包括Cu(CH₃CN)₄PF₆。

进一步地，所述的配体包括2,2':6',2”-Terpyridine(α,α,α-三联吡啶)。

进一步地，所述的自由基引发剂包括过氧化月桂酰(LPO)；所述的溶剂包括CH₃OH。

进一步地，所述的式(1)化合物、式(2)化合物、式(3)化合物、催化剂、配体与自由基引发剂的摩尔比为0.3:0.45:0.6:0.03:0.06:0.75。

进一步地，所述的反应的温度为65-70℃，优选70℃，时间为4-6h，优选5h。

进一步地，所述的萃取，采用萃取液进行，所述的萃取液包括体积比为 (0.8-1):1的乙酸乙酯和水，萃取液与反应液的体积比为1:(1-1.5)，萃取次数为 3-4次。

进一步地，所述的分离，采用洗脱剂在层析柱中进行分离提纯，洗脱剂为体积比(30-500):1，优选(30-50):1，的正己烷与乙酸乙酯，洗脱时间为2-5h。