[发明专利]川紫菀多糖在制备治疗和/或预防肝病药物中的应用

说明书

本发明属于中药领域，涉及川紫菀(Ligularia hodgsonii Hook.)多糖在制备治疗和/或预防肝病药物中的应用。本发明采用四氯化碳和clivorine(一种内源性肝毒吡咯里西啶生物碱)诱导的大鼠肝损伤模型，考察其保肝作用，结果表明川紫菀多糖能显著降低肝损伤大鼠的肝功能指标和氧化应激指标，可用于研发安全有效保肝药物，特别是防治吡咯里西啶生物碱导致的中药药源性肝损伤药物。本次发明对川产中药材川紫菀的合理开发与利用具有重要意义。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及川紫菀多糖在制备治疗和/或预防药物中的应用。

背景技术

药物性肝损伤(Drug-inducedliverinjury，DILI)是目前临床上比较常见的肝脏疾病之一，是肝损伤的常见原因，其表现形式广泛，严重者可致急性肝衰竭。近年来，随着临床用药种类和需求的增加、新药开发及中药的广泛应用，DILI(特别是中草药药源性肝损伤)的发病率也随之增加。

川紫菀来源于菊科橐吾属植物鹿蹄橐吾(LigulariahodgsoniiHook.)等的根与根茎，作为民族药或草药在民间使用已有较长历史。川紫菀收录于四川省、贵州省以及云南省中药材标准。川紫菀药材资源丰富，在西南地区常代替中国药典收载的“紫菀”使用，具有祛痰镇咳等功效。

多糖又称多聚糖，是由10个或以上的单糖脱水缩合形成的具有糖苷键的一类高分子化合物，其在生物体的生命活动中起着至关重要的作用。大量研究表明，许多中药多糖表现出较强的生物活性，具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、保肝和降血糖等作用。因其属于非细胞毒性物质，具有毒副作用小的特点，多糖已成为药物、食品添加剂、化妆品及保健品等研发的热点。

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidinealkaloids，PAs)亦称肝毒性吡咯里西啶生物碱，是一类较常见的天然植物性毒素，存在于全世界6,000多种植物(其中包括川紫菀等许多中药材)中。研究表明，长期摄入肝毒性PAs会造成慢性毒性，表现为肝巨细胞症和肝纤维化；而高剂量PAs暴露可导致急性中毒，诱发肝窦阻塞综合征(HepaticSinusoidalObstruction Syndrome，HSOS)。HSOS以肝窦阻塞伴有或不伴有肝小静脉闭塞为主要病理特点，以腹胀、腹痛、黄疸、肝肿大、腹水等为主要临床表现。目前该病在临床上有一些支持疗法(如激素冲击、抗凝治疗等)，但尚无有效的预防和治疗药物。

本发明采用四氯化碳和clivorine(一种中药内源性肝毒吡咯里西啶生物碱)诱导的大鼠急性肝损伤模型，以川紫菀多糖干预后的大鼠肝功能指标以及氧化应激指标评价该多糖的保肝药效。本发明不仅发现多糖是川紫菀中一类重要的生物活性成分及内源性解毒物质，而且可促进川紫菀的临床合理安全用药，为利用多糖进行干预拮抗PAs肝毒性提供有价值的线索。

发明内容

本发明旨在解决现有技术中川紫菀研究及其利用不足的问题，目的在于提供川紫菀多糖在制备低毒高效保肝药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：川紫菀多糖在制备治疗和/或预防肝病药物中的应用。

根据本发明的技术方案，所述川紫菀多糖的分子量为10-150kDa。

根据本发明的技术方案，所述川紫菀多糖包括低分子川紫菀多糖、高分子川紫菀多糖和中分子川紫菀多糖；

其中低分子川紫菀多糖的分子量为10kDa-50kDa，高分子川紫菀多糖的分子量为100kDa-150kDa，中分子川紫菀多糖的分子量为50kDa-100kDa。

根据本发明的技术方案，所述川紫菀多糖按重量百分比计，包括85-95％低分子川紫菀多糖、5-10％高分子川紫菀多糖和1-5％中分子川紫菀多糖。

根据本发明的技术方案，其中低分子川紫菀多糖至少含有川紫菀多糖LHP1a，所述川紫菀多糖LHP1a的重均分子量为21290Da；