[发明专利]一种抗肿瘤活性熊果酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种抗肿瘤活性熊果酸衍生物，其特征在于，所述的衍生物具有式(I)分子结构：

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤活性熊果酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将熊果酸溶解在有机溶剂A中，在低温状态下缓慢加入氯化亚砜，滴加速度以控制反应体系的温度不超过0℃为准，加入2～3滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，调节反应温度为35～45℃，回流，反应结束，去除多余的氯化亚砜；

(2)将步骤(1)产物溶解在有机溶剂B中，加入2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮，在室温下回流反应，反应结束，依次加入5％的盐酸、蒸馏水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相1～3h，产物经硅胶柱层析分离，收集洗脱液，旋转蒸发除去石油醚和二氯甲烷，固体干燥得熊果酸衍生物；

步骤(1)中，所述有机溶剂A为乙醚、四氢呋喃或二氯甲烷；

所述熊果酸与氯化亚砜的投料摩尔比为1:5～10；

步骤(2)中，所述有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯；

所述硅胶柱层析柱的填充剂为200～400目的硅胶；

所述硅胶柱层析中的洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，两者的体积比为3：1～10:1。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将熊果酸溶解在四氢呋喃中，在低温状态下缓慢加入氯化亚砜，滴加速度以控制反应体系的温度不超过0℃为准，加入2～3滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，调节反应温度为40～45℃，回流，反应结束，去除多余的氯化亚砜；

(2)将步骤(1)产物溶解在二氯甲烷中，加入2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮，在室温下回流反应，反应结束，依次加入5％的盐酸、蒸馏水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相3h，产物用200～300目硅胶拌样，样品过硅胶柱层析分离(洗脱剂：V_石油醚：V_二氯甲烷＝3:1)，收集洗脱液，旋转蒸发除去石油醚和二氯甲烷，固体干燥得熊果酸衍生物。