[发明专利]一种Msi1在制备用于治疗胃癌制剂及预测化疗药物耐受中的应用

说明书

本发明公开了一种Msi1在制备用于治疗胃癌制剂及预测化疗药物耐受中的应用，MSI1蛋白在恶性肿瘤细胞中表达异常，并且在介导肿瘤细胞的增殖，引起胃癌细胞对化疗耐受中具有重要的意义。但利用传统的体外细胞成瘤模型研究Msil蛋白在胃癌中的作用，由于细胞系通常已经丢失了来源肿瘤组织的分子特征及肿瘤异质性,这将导致其对临床药物疗效的预测效果大打折扣。而PDTX裸鼠模型能够很好弥补这一缺陷，可以更为准确预测肿瘤药物疗效。本发明旨在通过建立胃癌PDTX模型，评估胃癌患者瘤组织内MSI1基因拷贝数及蛋白表达情况与临床化疗药物预后的关系，指导胃癌患者的个体化治疗。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种Msi1在制备用于治疗胃癌制剂及预测化疗药物耐受中的应用。

背景技术

已知MSI1蛋白在恶性肿瘤细胞中表达异常，并且在介导肿瘤细胞的增殖，引起胃癌细胞对化疗耐受中具有重要的意义。但利用传统的体外细胞成瘤模型研究Msil蛋白在胃癌中的作用，由于细胞系通常已经丢失了来源肿瘤组织的分子特征及肿瘤异质性,这将导致其对临床药物疗效的预测效果大打折扣。而PDTX裸鼠模型能够很好弥补这一缺陷，可以更为准确预测肿瘤药物疗效。

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的第二原因。化疗是转移性胃癌的主要治疗手段,但是进展期胃癌患者的中位生存时间仍较短(约8-11个月)。近年来，靶向治疗在包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌等肿瘤中取得了不错的研究结果，并且已经相应获批投入临床使用，然而在胃癌方面的进展却较小。因此,寻找更为有效的用药策略尤其是通过靶向药物治疗是胃癌的重要的研究方向。

为了更深入地研究肿瘤发展以及寻找更好的药物治疗方法,建立合适的肿瘤的模型特别是动物模型将具有非常重要的价值。传统的体外细胞成瘤模型被用作肿瘤的研究以及新药的评估已有一段时间。但是经过长期的体外培养和连续传代,导致了细胞株已经适应了培养基的环境，因而缺乏肿瘤微环境,如非肿瘤基质细胞、细胞外基质等，通常已经丢失了来源肿瘤组织的分子特征及肿瘤异质性,这将导致其对临床药物疗效的预测效果大打折扣。相比较体外细胞成瘤模型,人组织来源的肿瘤裸鼠移植瘤模型(patient derivedtumor xenograft,PDTX)能很好的保留病人肿瘤组织的微环境和以及组织病理学等基本特性,为研究肿瘤提供了一个很好的体内模型。目前已经建立了大量的人肿瘤组织来源的裸鼠移植瘤模型，包括：乳腺癌，肺癌，结直肠癌等，PDTX模型作为进行药物评价的有效工具，已逐渐成为研究肿瘤生物学的金标准。

Msi1作为Musashi家族的一员，除在哺乳动物的胚胎和成体神经干细胞中强表达外，于胃黏膜、肠、乳腺、表皮及毛囊中的上皮祖细胞亦有表达。Msi1由362个氨基酸组成，基因定位于染色体12q24.1～31，蛋白分子量为39kD，首先在果蝇中得到鉴定。据报道，胃癌前病变(肠上皮化生和不典型增生)及腺癌Msi1表达均升高。在肠上皮化生胃组织和肠型胃癌中表达率分别为85％和81％，并且发现Msi1表达与TNM分期有关，晚期胃癌Msi1表达水平较高，因此可能可以作为一个潜在的治疗靶标。

发明内容

解决的技术问题：针对上述现有的体外细胞成瘤模型通常已经丢失了来源肿瘤组织的分子特征及肿瘤异质性，导致其对临床药物疗效的预测效果大打折扣等技术问题，本发明目的之一为提供一种Msi1在制备用于治疗胃癌制剂及预测化疗药物耐受中的应用。MSI1蛋白在恶性胃癌细胞中表达异常，并且在介导肿瘤细胞的增殖，引起胃癌细胞对化疗耐受中具有重要的意义，但其影响胃癌的进程的具体机制暂不明确，本发明旨在通过建立胃癌PDTX模型，评估胃癌患者瘤组织内MSI1基因拷贝数及蛋白表达情况与临床化疗药物预后的关系，指导胃癌患者的个体化治疗。

技术方案：

一种Msi1在制备用于治疗胃癌制剂及预测化疗药物耐受中的应用，通先通过体外细胞系结合体内建立胃癌细胞的PDTX裸鼠模型，再通过干扰和过表达Msi1蛋白来确定Msi1蛋白在治疗胃癌制剂发展中的作用。