[发明专利]一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法

权利要求书

1.一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)和7-碘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺(化合物2)为原料，合成中间体3，即(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢呋喃-2-醇；

(2)以中间体3为原料，合成中间体NuC，即(2R,3R,4S,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-腈；

(3)以中间体NuC为原料，合成瑞德西韦。

2.根据权利要求1所述的一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法，其特征在于，步骤(1)中，中间体3的合成，具体包括以下步骤：

(1.1)将7-碘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺(化合物2)加入到有机溶剂中，再加入三甲基氯硅烷(TMS-Cl)，作为物料I-I；

(1.2)将苯基氯化镁(PhMgCl)的有机溶液和异丙基氯化镁(ⁱPrMgCl)的有机溶液混合，作为物料I-II；

(1.3)将2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)加入到有机溶剂中，作为物料I-III；

(1.4)向微通道反应器中同时泵入物料I-I和物料I-II，混合后输送至微通道反应器A中反应；再泵入物料I-III与反应体系混合，输送至微通道反应器B中反应，收集反应流出液，后处理得到(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢呋喃-2-醇(中间体3)。

3.根据权利要求2所述的一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法，其特征在于，

步骤(1.1)和步骤(1.3)中，所述的有机溶剂为四氢呋喃；7-碘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺(化合物2)在有机溶剂中的浓度为0.1～2.5mol/L；苯基氯化镁(PhMgCl)的浓度为0.5～3.0mol/L，异丙基氯化镁(ⁱPrMgCl)的浓度为0.5～2.0mol/L；2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)在有机溶剂中的浓度为0.1～2.5mol/L；

2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)与7-碘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺(化合物2)的摩尔比为1:1.0～2.0；2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)与三甲基氯硅烷(TMS-Cl)的摩尔比为1:1.5～3.0；2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)与苯基氯化镁(PhMgCl)的摩尔比为1:1.5～3.0；2,3,5-三-O-苄基-核糖-1,4-内酯(化合物1)与异丙基氯化镁(ⁱPrMgCl)的摩尔比为1:1.0～2.0。

4.根据权利要求2所述的一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法，其特征在于，步骤(1.4)中，

泵入物料I-I的流速为0.2～5.0mL/min；泵入物料I-II的流速为0.1～2.5mL/min；泵入物料I-III的流速为0.2～5.0mL/min；

微通道反应器A的反应温度为0～25℃，微通道反应器B的反应温度为-20～0℃；

物料在微通道反应器A的停留时间为15s～15min，物料在微通道反应器B的停留时间为30s～30min。