[发明专利]磷酸二酯酶-4抑制剂及其口服固体组合物

权利要求书

1.一种阿普斯特片剂，其包括如下组分：阿普斯特10重量份、乳糖45~65重量份、微晶纤维素15~30重量份、交联羧甲基纤维素钠2~4重量份、硬脂酸镁0.5~1重量份、磷脂1~2重量份、磷酸氢钙6~8重量份；所述磷脂和磷酸氢钙是通过以下步骤(ia)的方法加入的：(ia)使阿普斯特细粉在流化状态下喷雾加入磷脂乙醇溶液，喷雾完毕后加入磷酸氢钙细粉流化混合并除去乙醇，得到预处理阿普斯特颗粒；所述磷脂乙醇溶液中，磷脂在乙醇中的浓度为15~20%。

2.根据权利要求1所述的阿普斯特片剂，以阿普斯特10重量份计，乳糖为50~65重量份、微晶纤维素为20~30重量份、交联羧甲基纤维素钠为2~4重量份、硬脂酸镁为0.5~1重量份。

3.根据权利要求1所述的阿普斯特片剂，以阿普斯特10重量份计，乳糖为55~62重量份、微晶纤维素为22~28重量份、交联羧甲基纤维素钠为2.5~3.5重量份、硬脂酸镁为0.6~0.9重量份。

4.根据权利要求1所述的阿普斯特片剂，所述乳糖是其无水物或一水合物。

5.根据权利要求1所述的阿普斯特片剂，其中：

所述阿普斯特是阿普斯特A晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：8.1±0.1、14.4±0.1、15.2±0.1、17.4±0.1、18.4±0.1、19.2±0.1、20.5±0.1、22.8±0.1、23.2±0.1、23.6±0.1、24.5±0.1、25.1±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特B晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：10.1±0.1、12.4±0.1、13.5±0.1、15.7±0.1、16.3±0.1、18.1±0.1、20.7±0.1、22.5±0.1、24.7±0.1、26.2±0.1、26.9±0.1、29.1±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特C晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：7.5±0.1、11.3±0.1、15.3±0.1、16.4±0.1、17.8±0.1、21.4±0.1、22.6±0.1、23.5±0.1、24.8±0.1、25.5±0.1、26.4±0.1、27.6±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特D晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：7.5±0.1、9.6±0.1、11.3±0.1、13.9±0.1、16.3±0.1、17.7±0.1、20.5±0.1、23.2±0.1、24.6±0.1、25.2±0.1、26.0±0.1、28.8±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特E晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：7.6±0.1、9.2±0.1、11.4±0.1、15.5±0.1、16.5±0.1、17.9±0.1、19.6±0.1、20.5±0.1、21.6±0.1、22.8±0.1、23.8±0.1、26.6±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特F晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：8.1±0.1、8.6±0.1、15.6±0.1、17.3±0.1、19.3±0.1、21.4±0.1、22.8±0.1、24.6±0.1、25.4±0.1、25.9±0.1、26.6±0.1、27.7±0.1；或者

所述阿普斯特是阿普斯特G晶型，其经X-射线粉末衍射分析，在XRD谱中包括位于大约如下2θ角度的衍射峰：7.9±0.1、9.5±0.1、11.7±0.1、15.7±0.1、16.8±0.1、18.1±0.1、19.7±0.1、21.8±0.1、22.8±0.1、25.1±0.1、25.8±0.1、26.7±0.1。

6.根据权利要求1所述的阿普斯特片剂，其中所述片剂的表面还进一步被包衣剂包衣。

7.根据权利要求6所述的阿普斯特片剂，其中包衣层的重量是片芯重量的2~10%。