[发明专利]一种7-氟咪唑并[1,2-A]吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种7-氟咪唑并[1,2-A]吡啶的合成方法，其特征在于：所述7-氟咪唑并[1,2-A]吡啶的合成方法具体包括如下步骤：

步骤1：反应式为：

(1)将原料4-氟吡啶-2-胺溶于8倍体积的THF中，浓度1.12mol/L，作为Feed 1；

(2)碳酸钠饱和水溶液，浓度1.14mol/L，作为Feed 2；

(3)40％氯乙醛水溶液，浓度6mol/L，作为Feed 3；

(4)搭建装置为连续流微反应器，将Feed 1、2、3的流量比设置为4.8:9.6:1，反应温度为35℃，反应停留时间5-10分钟，开启进样泵，反应开始；

(5)反应结束后，降温至20℃，加入少量乙酸乙酯并搅拌充分，静置分液；水相含有大量杂质和少量的产物，当作废液处理，有机相用半饱和氯化钠洗涤一次，除去大部分水溶性杂质，用无水硫酸钠干燥，过滤得到澄清溶液；

(6)将澄清溶液缓慢倒入1.0当量的草酸溶液中，边加边搅拌，有大量白色固体生成，加完后继续搅拌1小时，之后过滤得到白色固体，用无水乙醇溶液打浆2小时，过滤得到精制的草酸盐产物；

步骤2：反应式为：

(1)将精制的草酸盐产物分散于二氯甲烷中，降温至10±5℃，滴加15％碱溶液，测pH值调至9-10，控温内温维持在10±5℃，游离过程中有大量草酸钠析出，继续搅拌15分钟，复测pH，若pH值为9-10，则进行下一步操作；若pH9，则补加碱溶液；

(2)过滤，将滤饼去除，滤液分液得到水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和氯化钠洗涤，用无水硫酸钠静置干燥1小时，过滤得游离胺的DCM溶液，外标HPLC检测，游离收率为95.7％；

(3)将溶液转移至旋蒸蒸发仪，减压浓缩至干，控温25±2℃，加入正己烷浓缩至0.5-0.8V，有大量棕色固体析出，控温25±2℃；

(4)过滤，滤饼用少量正己烷淋洗，母液去除，将滤饼转移至托盘，控温25±2℃，减压真空干燥24小时，得棕色固体7-氟咪唑并[1,2-A]吡啶；

氯乙醛水溶液当量为1.0-2.0；步骤2中游离所用的碱溶液为碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的一种或多种。