[发明专利]一种药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物包含苯磺酸贝托斯汀、增粘剂、张力剂、防腐剂和pH调节剂，其中，苯磺酸贝托斯汀粒度D₉₀在2‑10μm。上述药物组合物的制备方法包含以下步骤：(1)苯磺酸贝托斯汀的前处理；(2)药物组合物的制备。该制备方法简便易行，所制备的药物组合物通过便携式喷雾装置进入鼻腔，其给药方便、起效迅速，可缓慢释放药物，生物利用度高，产品质量稳定，对鼻腔刺激性小，可作为抗组胺药物。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种有效治疗呼吸道炎症的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

苯磺酸贝托斯汀(Bepotastine Besilate)其化学名为(+)-(S)-4-(4-(4-氯苯基-2- 吡啶甲氧基)哌啶)丁酸苯磺酸盐，化学结构如下：

为日本田边(Tanabe Seiyaku)公司和日本宇部(Ube Industries)公司联合开发的组胺H₁受体拮抗剂，2000年在日本首次上市，商品名为Talion(坦亮)，为10mg白色薄膜衣片。已在国内进口，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤疾病引起的瘙痒(湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症)、神经性耳眠。

贝托斯汀及其药理学可接受的盐对组胺H₁受体具有选择性的抑制作用，对 5-HT₂、a₁、a₂无亲和性，在抑制过敏性炎症时，嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成。药效学试验显示：苯磺酸贝托斯汀能抑制组胺导致的皮肤反应；体外试验可抑制组胺引起的豚鼠离体平滑肌的收缩，抑制I性过敏反应模型的被动皮内过敏反应(PCA)，抑制试验性过敏性鼻炎模型的鼻腔抵抗上升和抗原诱发的鼻粘膜血管渗透性亢进，抑制血小板激活因子及抗原引起的嗜酸性粒细胞浸润，抑制抗原诱发的末梢血中嗜酸性粒细胞的增多。

在2006年，ISTA制药公司获得了千寿公司苯磺酸贝托斯汀滴眼液在北美的授权，2007年，该公司又获得了田边公司口服使用该药物在北美的授权。2009 年8月FDA获许其生产苯磺酸贝托司汀滴眼液，商品名Bepreve，规格为1.5％滴眼液，10毫升/瓶。用于过敏性结膜炎相关性眼瘙痒的治疗。

苯磺酸贝托斯汀(Bepotastine Besilate)全球上市剂型主要为片剂和滴眼液，对于过敏性鼻炎采用全身给药的形式进行治疗，其对过敏性鼻炎治疗效果不强，不能快速抑制鼻炎等症状。

发明内容

发明目的：本发明第一目的是提供一种产品质量稳定、鼻腔刺激性小的药物组合物；第二目的是提供所述药物组合物的制备方法；第三目的是提供所述药物组合物在制备抗组胺药物中的应用。

技术方案：本发明的药物组合物包含苯磺酸贝托斯汀、增粘剂、张力剂、防腐剂和pH调节剂，其中，苯磺酸贝托斯汀粒度D₉₀在2-10μm；进一步地，所述药物组合物还包含助悬剂、缓冲剂或螯合剂。

优选，所述增粘剂为阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠或胶体微晶纤维素。

优选，所述苯磺酸贝托斯汀的浓度为3％W/V-5％W/V，增粘剂浓度为0.2％ W/V-0.6％W/V，助悬剂浓度为0.001％W/V-0.002％W/V，缓冲剂浓度为0.5％ W/V-0.9％W/V，张力剂浓度为0.2％W/V-0.4％W/V，螯合剂浓度为0.01％ W/V-0.03％W/V，防腐剂浓度为0.01％W/V-0.03％W/V。

优选，所述助悬剂为聚山梨酯80，缓冲剂为磷酸氢二钠或其水合物，张力剂为氯化钠或甘露醇，螯合剂为乙二胺四乙酸二钠，防腐剂为苯扎氯铵或尼泊金乙酯，pH调节剂为氢氧化钠。

优选，所述药物组合物的pH为5.0-6.5；进一步优选，所述药物组合物的pH 为6.0-6.5。