[发明专利]肝脏状态检测用磁共振分子显像剂及其制备方法

权利要求书

1.一种肝脏状态检测用磁共振分子显像剂，其特征在于：所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂为具备特异性靶向肝星状细胞功能的磁共振-荧光双模态纳米粒子显像剂，其由经过牛血清白蛋白修饰的Fe₃O₄纳米粒子和CdTe量子点通过静电组装结合作用复合形成Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒后，再对所述Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒进行RGD多肽修饰接枝处理制备而成；

在牛血清白蛋白修饰的Fe₃O₄纳米粒子中，牛血清蛋白大分子上的侧链和功能基团与Fe₃O₄纳米粒子表面形成配位键；

RGD多肽修饰接枝处理的过程为：将Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒先进行羟基修饰，然后，将羟基修饰后的Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒溶于乙醇中，超声分散后，加入γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷，65～75℃下搅拌，冷凝回流反应4～8h，得到环氧基修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒；再将所述环氧基修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒加入到乙醇中超声分散，向溶液中加入RGD多肽，混合后，并调节反应体系pH值为6～7，然后于40～70℃下搅拌处理，冷凝回流反应4～8h，除去未反应的RGD多肽，得到RGD修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂，其特征在于：所述肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的粒径小于10nm。

3.一种权利要求1或2所述的肝脏状态检测用磁共振分子显像剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1，四氧化三铁纳米粒子的制备：按预定比例，将牛血清蛋白加入水中，磁力搅拌使所述牛血清蛋白完全溶解，得到蛋白溶液，将六水合三氯化铁和七水合硫酸亚铁溶于所述蛋白溶液中，得到前驱体溶液；将所述前驱体溶液于惰性气体气氛，70～80℃下水浴搅拌处理3～8min，随后加入预定体积的浓氨水，反应10～20min，随后在惰性气体气氛下自然冷却至室温，对反应产物进行超滤、离心、洗涤和干燥处理，得到四氧化三铁纳米粒子；

S2，Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S1所述的四氧化三铁纳米粒子溶于水中，配制预定浓度的四氧化三铁纳米粒子溶液，加入聚丙烯胺盐酸盐溶液，混合均匀后，在室温条件下静置处理3～10min，之后加入预定浓度的CdTe量子点溶液，混合均匀，在室温中反应5～10min，超滤、离心和干燥处理，制备得到Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒；

S3，环氧基修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S2制备的所述Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒先进行羟基修饰，然后，将羟基修饰后的Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒溶于乙醇中，超声分散后，加入γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷，65～75℃下搅拌，冷凝回流反应4～8h，得到环氧基修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒；

S4，RGD修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒的制备：将步骤S3制备的所述环氧基修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒加入到乙醇中超声分散，向溶液中加入RGD多肽，混合后，并调节反应体系pH值为6～7，然后于40～70℃下搅拌处理，冷凝回流反应4～8h，除去未反应的RGD多肽，得到RGD修饰Fe₃O₄-CdTe纳米颗粒，即为肝脏状态检测用磁共振分子显像剂。