[发明专利]一种吲哚类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种吲哚类衍生物及其制备方法和应用。该吲哚类衍生物具有如式(Ⅰ)所示结构式： 其中，R¹为直链或带支链烷基、苄基、取代苄基或糖类取代基；R²为氢、单取代或多取代烷基、卤素或烷氧基；R³为烷基、卤素或烷氧基；R⁴为氢、烷基或卤素。本发明提供的吲哚类衍生物中含有吲哚药效团，具有很好的生物活性，可以作为重要的化工或医药的中间体；具有强效抗癌药物和抗癌药物的关键骨架结构，在制备抗癌药物的领域中具有很广阔的应用前景；含有苯并[e]吲哚基团，使得该吲哚类衍生物易于制备，本发明提供的制备方法反应步骤少，操作简单安全，产生废物少，具有高原子经济性，高选择性，高收率的优势。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种吲哚类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

苯并[e]吲哚化合物为一种重要的有机中间体，在染料、医药等领域有着十分广泛的用途，尤其可作为合成菁染料的起始原料。近年来，许多专利和文献公开和报道了各种苯并[e]吲哚化合物及其来源和功效。

有文献报道(J.Org.Chem.2018,83(16),9190-9200)，苯并[e]吲哚骨架结构广泛地分布于各种具有生物活性的天然化合物中，如神经递质血清素、具有抗肿瘤作用的长春碱、丝裂霉素C、和抗高血压生物碱利血平。

文献报道(Chem.Sci.,2013,4,29–41)，一些重要的合成药物中也含有吲哚骨架如5-羟色胺受体激动剂舒马替坦、曲坦类5-HT1激动剂利扎替坦、羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂氟伐他汀。

但是，目前苯并[e]吲哚结构化合物的合成存在合成步骤长、反应条件和分离过程复杂等问题(Chem.Eur.J.2018,24,8747–8750)。

因此，开发一种可高效合成，且工艺条件简单的苯并[e]吲哚结构化合物具有重要的意义及潜在的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服目前苯并[e]吲哚结构化合物合成步骤长、反应条件和分离过程复杂等缺陷或不足，提供一种吲哚类衍生物。本发明提供的吲哚类衍生物中含有吲哚药效团，具有很好的生物活性(如5-羟色胺受体激动剂，5-HT1激动剂，羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂)，可以作为重要的化工或医药的中间体；另外该吲哚类衍生物具有强效抗癌药物和抗癌药物的关键骨架结构，在制备抗癌药物的领域中具有很广阔的应用前景；且该吲哚类衍生物易于制备。

本发明的另一目的在于提供上述吲哚类衍生物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述吲哚类衍生物作为化工或医药的中间体在制备5-羟色胺受体激动剂、5-HT1激动剂、羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂，或在制备抗癌药物中应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种吲哚类衍生物，具有如式(Ⅰ)所示结构式：

其中，R¹为直链或带支链烷基、苄基、取代苄基或糖类取代基；

R²为氢、单取代或多取代烷基、卤素或烷氧基；

R³为烷基、卤素或烷氧基；

R⁴为氢、烷基或卤素。

本发明提供的吲哚类衍生物中含有吲哚药效团：苯并[e]吲哚，具有很好的生物活性(如 5-羟色胺受体激动剂，5-HT1激动剂，羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂)，可以作为重要的化工或医药的中间体；另外该吲哚类衍生物具有强效抗癌药物和抗癌药物的关键骨架结构：苯并 [e]吲哚，在制备抗癌药物的领域中具有很广阔的应用前景。