[发明专利]盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法

说明书

本公开提供了一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法。盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法方法包括：多次获取检测样本，检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由底物生成的目标产物，底物包括11α‑氯代‑4‑(二甲氨基)‑3,5,10,12α‑四羟基‑1,11,12‑三氧代‑1,4,4α,5,5α,6,11,11α,12,12α‑十氢‑2‑并四苯甲酰胺，目标产物包括盐酸多西环素，盐酸多西环素包括6‑甲基‑4‑(二甲氨基)‑3,5,10,12,12α‑五羟基‑1,11‑二氧代‑1,4,4α,5,5α,6,11,12α‑八氢‑2‑并四苯甲酰胺；通过液相色谱分析法确定每个检测样本中底物的含量和目标产物的含量；根据每个检测样本中底物的含量和目标产物的含量确定盐酸多西环素的氢化反应进程。通过该方法可精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程，基于此可提升盐酸多西环素的产率。

技术领域

本公开涉及盐酸多西环素生产工艺技术领域，尤其涉及一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法。

背景技术

盐酸多西环素主要用作抗生素类药，用于治疗固紫染色阳性球菌感染、阴性杆菌感染、斑疹伤寒和恙虫病等。盐酸多西环素的成产工艺包括氢化反应，然而过氢化反应和欠氢化反应均影响盐酸多西环素的产量，因此，需要检测盐酸多西环素的氢化反应进程。

目前，通过薄板层析法来确定盐酸多西环素氢化反应进程，但是，薄板层析法只能分离混合物中的一部分组分，检测精度低，不利于精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程。

发明内容

本公开提供了一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，能够精确地确定盐酸多西环素的氢化反应进程。

本公开的一个方面提供一种盐酸多西环素的氢化反应进程的确定方法，所述方法包括：

多次获取检测样本，所述检测样本包括正在进行氢化反应的底物和由所述底物生成的目标产物，所述底物包括11α-氯代-4-(二甲氨基)-3,5,10,12α-四羟基-1,11,12-三氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,11α,12,12α-十氢-2-并四苯甲酰胺，所述目标产物包括盐酸多西环素，所述盐酸多西环素包括6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺；

通过液相色谱分析法确定每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量；

根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程。

可选地，所述根据每个所述检测样本中所述底物的含量和所述目标产物的含量确定所述盐酸多西环素的氢化反应进程，包括：

确定所述目标产物的含量最多且所述底物的含量最少的检测样本所对应的氢化反应的时间，将所述时间作为所述盐酸多西环素氢化反应的终止时间。

可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：

固定相包括粒径范围为5～8μm乙烯基苯-苯乙烯共聚物。

可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：

色谱柱的长度范围为150～250mm，所述色谱柱的内径范围为4～5mm，所述色谱柱的温度范围为56℃～60℃。

可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：

检测波长为240～260nm。

可选地，所述检测波长为254nm。

可选地，所述液相色谱分析法的条件包括：

流动相包括pH值为7.8～8.2的磷酸盐缓冲溶液，所述流动相的流速为1.0～1.5ml/min。

可选地，所述磷酸盐缓冲溶液通过以下方法配置得到：