[发明专利]一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法

权利要求书

1.一种普拉格雷开环氯代杂质（式Ⅲ）的制备方法，该杂质为5-(5-氯-1-（2-氟苯基）-2-氧代戊基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-基乙酸酯，其特征在于：包括步骤：（1）在浓盐酸作用下，由盐酸普拉格雷（式Ⅰ）在第一温度下反应一段时间开环并氯化得到中间体（式Ⅱ）；（2）中间体Ⅱ溶解在溶剂中，加入碱，然后在0℃下滴加乙酸酐反应一段时间得到普拉格雷开环氯代杂质（式Ⅲ）。

2.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）所加入的浓盐酸的体积（V）与盐酸普拉格雷的质量（M）之比为V：M=5～10:1。

3.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述反应温度为50～100℃。

4.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述反应时间为8～24h。

5.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和乙腈中的任意一种。

6.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述溶剂加入的体积（V）与中间体（式Ⅱ）之比为V：M=5～10:1。

7.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）所加入的碱为三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钠中的任意一种。

8.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）所加入的碱物质的量（mol）与中间体（式Ⅱ）物质的量（mol）之比为1.0～2.0:1。

9.根据权利要求1 所述的一种普拉格雷开环氯代杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述反应时间为10～24h。