[发明专利]一种医药有机中间体杂质的分析方法

说明书

本发明公开了一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、配置样品溶液，步骤S2、配置对照品溶液，步骤S3、HPLC色谱分析，步骤S4、杂质含量统计，步骤S5、质谱核磁验证。本发明公开的医药有机中间体杂质的分析方法精确度更高，操作更简单方便，分析效率高，能对产品质量进行有效控制，分析成本低，适合大部分医药有机中间体杂质的分析。

技术领域

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种医药有机中间体杂质的分析方法。

背景技术

生死病老自然规律，人的一生充满着荆棘，患病在所难免。特别是近年来，随着来自生活和工作压力的加大、生活节奏的加快以及环境问题的日益严峻，越来越多的人患上了这种或那种的疾病，这些疾病给它们造成严重的心理和生理负担，对这些疾病进行对症下药进行针对性治疗非常关键。

目前，药物治疗依然是疾病治疗的主要手段，药物成分的纯净度直接决定着药物使用安全性和疗效。而药物成分的纯净度又取决于医药有机中间体的制备工艺，在这些医药既有中间的合成过程中，合成反应是否完全，产品质量是否可靠，直接决定着药物的质量与成本，可见，对医药有机中间体杂质含量进行检测分析，是药物生产质量控制体系中不可或缺的一环。

目前，对医药有机中间体杂质分析方法很多，其中较为常见为薄层色谱法，但现有的薄层色谱法的灵敏度相对较低，通过目测观察结果的方法多少有点主观性，易引入人为误差。且薄层板的展开距离有限，分离情况并不能达到最佳。

申请号为201810081672.8的中国发明专利涉及替米沙坦检测，公开了一种高效液相色谱分析方法及替米沙坦药中杂质的检测方法，该分析方法能够将替米沙坦和替米沙坦药中8种杂质A、B、C、E、F、G、H、I全部分开检出，应用该高效液相色谱分析方法对替米沙坦药样品进行检测，可以通过一次色谱分析快速检测出该药中是否含有以上8种杂质中的一种或多种，并通过高效液相色谱分析实现对杂质含量的检测，以达到药品质量控制的目的。该检测方法大大缩短了分析时间、操作简单、可靠、准确，改变了以往的操作步骤多、分析时间长，干扰因素较多等因素，是替米沙坦药物研究及生产过程质量管控的有效手段。然而，由于色谱分析条件和色谱柱的问题使得这种分析方法精确度有待进一步提高，测试过程对色谱柱的损伤较大，从而加大了质量控制成本。

因此，开发一种精确度更高，操作更简单方便，分析效率高，能对产品质量进行有效控制的医药有机中间体杂质的分析方法迫在眉睫。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种医药有机中间体杂质的分析方法，该分析方法精确度更高，操作更简单方便，分析效率高，能对产品质量进行有效控制，分析成本低，适合大部分医药有机中间体杂质的分析。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1、配置样品溶液：将医药有机中间体样品置于容量瓶中，用一定溶剂溶解定容，得到6-10μg/mL的样品溶液；

步骤S2、配置对照品溶液：将医药有机中间体纯净物置于容量瓶中，用步骤S1中相同的溶剂定容，得到相同浓度的对照品溶液；

步骤S3、HPLC色谱分析：精确量取相同体积的经过步骤S1制成的样品溶液和经过步骤S2制成的对照品溶液，分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱，分别记录色谱图；

步骤S4、杂质含量统计：通过谱图对比，通过谱峰面积的比例来预估杂质含量；

步骤S5、质谱核磁验证：采用MALDI-TOF和核磁碳谱对其样品进行结构及含量的质谱核磁鉴定。

优选的，步骤S1中所述溶剂为乙醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、二甲亚砜中的任意一种。

优选的，步骤S3中所述相同体积为1-3μL。