[发明专利]一种医药有机中间体杂质的分析方法

权利要求书

1.一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1、配置样品溶液：将医药有机中间体样品置于容量瓶中，用一定溶剂溶解定容，得到6-10μg/mL的样品溶液；

步骤S2、配置对照品溶液：将医药有机中间体纯净物置于容量瓶中，用步骤S1中相同的溶剂定容，得到相同浓度的对照品溶液；

步骤S3、HPLC色谱分析：精确量取相同体积的经过步骤S1制成的样品溶液和经过步骤S2制成的对照品溶液，分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱，分别记录色谱图；

步骤S4、杂质含量统计：通过谱图对比，通过谱峰面积的比例来预估杂质含量；

步骤S5、质谱核磁验证：采用MALDI-TOF和核磁碳谱对其样品进行结构及含量的质谱核磁鉴定。

2.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S1中所述溶剂为乙醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、二甲亚砜中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S3中所述相同体积为1-3μL。

4.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S3中所述梯度洗脱的色谱柱为碳十八烷基键合硅胶填料色谱柱。

5.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S3中所述梯度洗脱的色谱柱柱温为35-60℃。

6.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S3中所述梯度洗脱的条件为：0-30min，90％的流动相A-70％的流动相A，10％的流动相B-40％的流动相B；30-40min，100％流动相B；40-45min，0的流动相A-95％的流动相A，100％的流动相B-5％的流动相B。

7.根据权利要求6所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，所述流动相A为甲醇，流动相B为三乙胺。

8.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱的流速：0.3-0.8mL/min；所述梯度洗脱的检测波长：230-270nm。

9.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，步骤S5中质谱核磁鉴定条件为：以2,5-二羟基苯甲酸(DHB)作为拌样基质，正离子模式，加速电压为17-22kv，延迟时间为90-120ns；液质联用的扫描范围是1000-4500m/z，直接质谱的扫描范围扩展到10000-12000m/z。

10.根据权利要求1所述的一种医药有机中间体杂质的分析方法，其特征在于，所述核磁碳谱使用的氕代试剂为氕代二甲亚砜、氕代氯仿中的任意一种。