[发明专利]一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法

说明书

本发明提供了一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，包括：化合物2的合成、化合物4的合成、化合物5的合成、化合物6的合成、化合物7的合成、化合物8的合成、化合物9的合成、化合物10的合成、化合物11的合成、化合物12的合成；化合物2的合成：麦氏酸(40g,277.8mmol)、原甲酸三甲酯(147g,1.387mol)，使用500ml三口烧瓶，依次加入原料，搅拌条件下缓慢升温至90°C反应，反应结束，溶液搅拌条件下缓慢冷却至室温，待结晶后过滤，石油醚/乙酸乙酯=5/1对产物进行重结晶，干燥即可得到淡黄色的产品化合物2；本发明通过对抗癌药物乐伐替尼的合成方法的改进，具有设计合理，操作流程简单，原料易获得，产率稳定，易于工业化生产的优点，从而有效的解决了本发明提出的问题和不足。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，更具体的说，尤其涉及一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法。

背景技术

在医学上，癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素密切相关。

乐伐替尼是多靶点酶抑制剂，用于治疗甲状腺癌，相比于以前的治疗手段，服用乐伐替尼显著提高了甲状腺癌病人的生存率。乐伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），干细胞因子受体（KIT），并在转染期间重新排列（RET）。这些受体对肿瘤血管生成很重要，而乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。

现有乐伐替尼的合成方法普遍存在操作流程繁琐、产率较低且不稳定，并且不易于工业生产等问题。

有鉴于此，针对现有的问题予以研究改良，提供一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，旨在通过该技术，达到解决问题与提高实用价值性的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题和不足。

为实现上述目的，本发明提供了一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法，由以下具体技术手段所达成：