[发明专利]一种基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物、纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物，其特征在于，所述阿霉素衍生物具有通式（I）结构：

（I）

所述巯基化甜菜碱中含有1个铵盐基团以及1个有机酸根基团，

通式（I）中，

A选自由磺酸基团、羧酸基团、亚磺酸基团和磷酸基团组成的群组；

m代表1~3；

n代表1~3。

2.一种权利要求1所述的基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，其包括：

将巯基化甜菜碱与丙烯酰肼类溴化氢盐在极性溶剂中混合反应，通过结晶的方法得到含酰肼键的甜菜碱类衍生物；

再将含酰肼键的甜菜碱类衍生物与盐酸阿霉素溶于极性溶剂中，加入三氟乙酸作为催化剂并搅拌反应，反应结束时通过透析以及结晶的方法得到巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物；

其中，所述巯基化甜菜碱具有通式（II）结构：

（II）

含酰肼键的甜菜碱类衍生物具有通式（III）结构：

（III）

通式（II）和（III）中，

A选自由磺酸基团、羧酸基团、亚磺酸基团和磷酸基团组成的群组；

m代表1~3；

n代表1~3。

3.根据权利要求2所述的基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，在制备所述含酰肼键的甜菜碱类衍生物的反应中，所述巯基化甜菜碱与所述丙烯酰肼类溴化氢盐的摩尔比为1:1~5。

4.根据权利要求2所述的基于巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物的制备方法，其特征在于，在制备所述巯基化甜菜碱修饰的阿霉素衍生物的反应中，所述含酰肼键的甜菜碱类衍生物与所述盐酸阿霉素的摩尔比为1:1~5。

5.一种基于阿霉素衍生物的纳米药物，其特征在于，其通过将权利要求1所述的阿霉素衍生物溶于极性溶剂介质中，进行自组装制得。

6.根据权利要求5所述的基于阿霉素衍生物的纳米药物，其特征在于，还包括疏水性抗癌药物，所述阿霉素衍生物与疏水性抗癌药物的质量比为1:0.1~10。

7.根据权利要求6所述的基于阿霉素衍生物的纳米药物，其特征在于，所述疏水性抗癌药物包括阿霉素、紫杉醇、喜树碱、二氢卟吩e6、甲氨蝶呤中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的基于阿霉素衍生物的纳米药物，其特征在于，其制备方法包括：将所述阿霉素衍生物溶于极性溶剂介质中得到阿霉素衍生物溶液，再将所述疏水性抗癌药物溶于极性溶剂介质中得到疏水性抗癌药物溶液，将所述阿霉素衍生物溶液和所述疏水性抗癌药物溶液混合后形成的混合溶液滴加入水溶液或磷酸盐缓冲液中进行自组装。

9.根据权利要求8所述的基于阿霉素衍生物的纳米药物，其特征在于，所述混合溶液中，所述阿霉素衍生物与疏水性抗癌药物共混后的质量浓度为0.1-10 mg/mL。