[发明专利]一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种4‑甲酰基‑2‑（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。本发明以化合物A作为起始原料，通过与三乙醇胺、PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂等作用，合成化合物B，通过化合物B形成化合物C，利用化合物C制备得到4‑甲酰基‑2‑（三氟甲基）苯甲酸，本发明利用三步合成目标产物，合成路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制，且首次提供了一种4‑甲酰基‑2‑（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，为4‑甲酰基‑2‑（三氟甲基）苯甲酸的合成方法提供了合成路线。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。

背景技术

化合物4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

（1）将化合物A、甲醇、三乙醇胺及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂放入反应器中，使用CO进行升压，升温，搅拌反应，即得化合物B

；

（2）将化合物B、甲苯、乙二醇及一水合对甲苯磺酸放入反应器，升温，反应，得化合物C

；

（3）将化合物C、四氢呋喃在低温下混合均匀，再滴加氢氧化锂水溶液，搅拌均匀，升温，反应，即得化合物D，即为4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸

。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、三乙醇胺及PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂的质量比为8:10～12:1～2。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、甲醇的固液g/mL比为1:25。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、乙二醇、一水合对甲苯磺酸的质量比为3～4:5～6:0.2～0.6，化合物B、甲苯的固液g/mL比为1:17。

优选地，所述步骤（3）中四氢呋喃、氢氧化锂水溶液的体积比为1:1，化合物C与四氢呋喃的固液g/mL比为1:10。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明首次提供了一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法，为4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法提供了合成路线；

（2）本发明4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；

（3）本发明所得到的产物收率较高。

具体实施方式

化合物B的合成: