[发明专利]苯基异噁唑基亚甲基-萘-醚衍生物的用途和药物组合物

权利要求书

1.具有式(I)结构的苯基异噁唑基亚甲基-萘-醚衍生物、其药学上可接受的盐、酯或立体异构体在制备抗乙肝病毒药物中的应用，

其中：R⁰环丙基，R¹和R²均为Cl，并且R³为H；

X¹和X²独立地选自H和卤素；

-O-Z基团连接到萘环上，其中Z是吡啶基，其被R⁴取代并且任选地被R⁵取代；

其中R⁴为-COOH；并且R⁵为H、甲基和卤素中的一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述卤素是氟或氯。

3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述苯基异噁唑基亚甲基-萘-醚衍生物具有以下结构中的一种：

4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述应用包括将所述具有式(I)结构的苯基异噁唑基亚甲基-萘-醚衍生物、其药学上可接受的盐、酯或立体异构体与一种或多种其它抗乙肝病毒剂组合使用。

5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述其它抗乙肝病毒剂选自HBV疫苗、HBV DNA聚合酶抑制剂、免疫调节剂、TOLL样受体调节剂、干扰素α受体配体、乙型肝炎表面抗原抑制剂、亲环蛋白抑制剂、HBV病毒进入抑制剂、靶向病毒mRNA的反义寡核苷酸、短干扰RNA和ddRNAi核酸内切酶调节剂、核糖核酸核苷酸还原酶抑制剂、HBV E抗原抑制剂、共价闭合环状DNA抑制剂、脂肪酸合成酶抑制剂、HBV抗体、CCR2趋化因子拮抗剂、视黄酸诱导基因1激动剂、NOD2激动剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、KDM抑制剂和HBV复制抑制剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述HBV DNA聚合酶抑制剂为恩替卡韦和/或替诺福韦；

所述PD-1抑制剂选自纳武利尤单抗、派姆单抗、皮立珠单抗、BGB-108、卡瑞利珠单抗、PDR-001、萨善利单抗、IBI-308、测米匹单抗、坎立珠单抗、斯迪利单抗、缇勒珠单抗、BCD-100、西利单抗、Zimberelimab、Balstilimab和多斯利单抗中的一种或多种；

所述PD-L1抑制剂选自阿特珠单抗、艾维路单抗、BGB-A333、德瓦鲁单抗、CX-072、GX-P2、恩沃利单抗、GS-4224和INCB086550；

所述脂肪酸合成酶抑制剂为TVB-2640和/或TVB-3567；

所述干扰素为派罗欣；

所述反义寡核苷酸为Ionis-HBVRx和/或Ionis-HBV-LRx；

所述短干扰RNA选自JNJ-3989、Vir-2218和DCR-HBVS中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的应用，其中，所述其它抗乙肝病毒剂包括衣壳抑制剂，所述衣壳抑制剂选自ABI-H0731、ABI-H2158、ABI-H3733、CB-HBV-001、JNJ-6379、JNJ-0440、QL-007、RG-7907和RO7049389中的一种或多种。

8.根据权利要求4所述的应用，其中，所述其它抗乙肝病毒剂选自恩替卡韦、替诺福韦、恩沃利单抗和派罗欣中的一种或多种。