[发明专利]一种改进的氟比洛芬酯注射液的检测方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体提供了一种氟比洛芬酯注射液的检测方法，所述方法包括采用高效液相色谱法对其中的相关物质进行检测，所述相关物质为杂质4‑OHB、2‑OHP、4‑ACB或ALE，或它们中的两种或两种以上的组合。本发明改进的氟比洛芬酯脂注射液的检测方法为提高药品质量、提升用药安全提供了新的检测方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液的检测方法。

背景技术

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体，是一种在临床上应用十分广泛的非甾体抗炎药物，具有解热、抗炎以及止痛的作用。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到镇痛的作用。其化学名为(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，结构式如下：

氟比洛芬酯脂微球注射液是通过药物传递以脂质微球为药物载体，将氟比洛芬酯包裹在里面的新型制剂，是目前唯一可用于静脉注射的非类固醇制剂。氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:①具有很强的靶向作用，可以使包裹的药物在病发部位发挥疗效；②可以控制释放药物，使药物疗效时间延长，减少药物的使用剂量；③易于跨越细胞膜，加快药物的吸收，缩短药物起效时间；④可以用于静脉注射，避免了口服给药对消化道黏膜的损伤。然而脂微球注射液为非均相液体制剂，属于热力学不稳定体系。在制备过程中，因为高温灭菌可能出现破乳、分层等现象，破乳后部分主药进入水中会导致含量降低；在长期放置的过程中易出现粒径增大、乳滴团聚等现象，不易储存。同时，氟比洛芬酯易降解生成氟比洛芬和1-羟乙基乙酸酯，1-羟乙基乙酸酯进一步降解成乙酸和甲醛，降解生成氟比洛芬的含量越高，降解生成乙酸和甲醛的量也越高，存在安全性隐患。

专利CN109223712A公开了一种氟比洛芬酯注射用乳剂及其制备方法，在对其产品进行检测时仅仅涉及氟比洛芬的检测，并未对该产品中的其他杂质进行检测。

专利CN102988291B公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法，其试验例1为考察成品的灭菌稳定性实验，对灭菌后制剂性状、过氧化值及氟比洛芬进行检测，同样仅仅涉及氟比洛芬的检测，并未对该产品中的其他杂质进行检测。

因此，为更加有效检测氟比洛芬酯微球注射液，以进一步提高产品的质量的要求，开发一种改进的氟比洛芬酯注射液的检测方法，以为全面提高药品质量，提升用药安全是非常必要的。

发明内容

针对以上技术现状，本发明提供一种改进的氟比洛芬酯注射液的检测方法。本发明所述氟比洛芬酯注射液的检测方法包括对其中相关杂质进行检测，所述相关杂质为4-OHB,2-OHP,4-ACB或ALE；或它们两种或两种以上的组合。

其中杂质4-OHB(2-氟-4-羟基联苯)的结构为：

杂质2-OHP(1-乙酰氧基-2-(2-氟-4-联苯)-2-羟基丙酸酯)的结构为：

4-ACB(4-乙酰-2-氟联苯)的结构为：

ALE(烯丙基-(2-氟-4-联苯)丙酸酯)的结构为：

上述杂质为已知的化学结构，由于氟比洛芬酯注射液中上述杂质的存在产品中可能带来用药上的风险，检测氟比洛芬酯注射液中上述杂质对于产品质量提升是十分有必要的。

作为实施方案之一，本发明所述氟比洛芬酯注射液的检测方法包括检测杂质4-OHB,2-OHP,4-ACB和ALE。