[发明专利]一种氟比洛芬酯药品中有关杂质的检测方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯药品中有关杂质的检测方法，采用高效液相色谱仪对待检测样品进行检测，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为乙腈‑水‑冰醋酸的混合液。由于发明新增了对相关杂质的检测，使产品的质量更加可控，提高了用药的安全，且本发明可高效地测定氟比洛芬酯注射液中相关杂质含量，结果准确可靠。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯药品中有关杂质的检测方法。

背景技术

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体，是一种在临床上应用十分广泛的非甾体抗炎药物，具有解热、抗炎以及止痛的作用。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到镇痛的作用。其化学名为(±)2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，结构式如下：

氟比洛芬酯脂注射液是目前唯一可用于静脉注射的非类固醇制剂，如商品名为凯纷的注射液。氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面:①具有很强的靶向作用，可以使包裹的药物在病发部位发挥疗效；②可以控制释放药物，使药物疗效时间延长，减少药物的使用剂量；③易于跨越细胞膜，加快药物的吸收，缩短药物起效时间；④可以用于静脉注射，避免了口服给药对消化道黏膜的损伤。氟比洛芬酯注射用乳剂的制备工艺复杂、生产重现性差，在商业化生产、储存过程中存在稳定性等问题。同时，其主药氟比洛芬酯易降解生成杂质氟比洛芬等杂质，具有血管刺激性。然而现有技术中对于氟比洛芬酯药品中中存在除氟比洛芬酯之外的杂质的研究甚少，特别是氟比洛芬酯原料及制剂中相关杂质的检测方法；而对其他杂质检测有利于进一步提高产品质量，提升用药安全是非常有必要的，

专利CN103393631B公开了一种氟比洛芬酯药物组合物，其实施例4记载了氟比洛芬酯脂肪乳中氟比洛芬含量检测方法，专利CN104447310A公开了一种去氟氟比洛芬酯及其制备方法；上述发明均未涉及对其他杂质的检测。

目前尚未发现氟比洛芬酯及相关制剂中除氟比洛芬外其他已知杂质的研究文献，以及对氟比洛芬酯注射液进行的除氟比洛芬外的非特定杂质研究，而且现有检测方法中所使用流动相体系均为甲醇-水-冰醋酸体系，该体系下甲醇会与氟比洛芬酯发生水解替代反应，会促进氟比洛芬酯降解，会生成新的杂质且方法稳定性不佳，为氟比洛芬酯药品的检测带来了不利影响。

因此，有必要进一步研究开发氟比洛芬酯药品中的相关杂质的新检测方法。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种药品中有关杂质的检测方法。本发明所述氟比洛芬酯药品中有关杂质的检测方法包括：采用高效液相色谱法对待检测样品进行检测，其中检测所用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为乙腈-水-冰醋酸混合液。

本发明中，作为实施方案之一，所述有关杂质为杂质4-OHB、杂质2-OHP、杂质4-ACB、杂质ALE。

其中杂质4-OHB(2-氟-4-羟基联苯)的结构为：

杂质2-OHP(1-乙酰氧基-2-(2-氟-4-联苯)-2-羟基丙酸酯)的结构为：

杂质4-ACB(4-乙酰-2-氟联苯)的结构为：

杂质ALE(烯丙基-(2-氟-4-联苯)丙酸酯)的结构为：

上述杂质为已知的化学结构，由于氟比洛芬酯注射液中上述杂质的存在产品中可能带来用药的潜在风险，检测氟比洛芬酯注射液中上述杂质对于产品质量提升是十分有必要的。