[发明专利]一种罗红霉素分散片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种罗红霉素分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。一种罗红霉素分散片，含有羧甲淀粉钠8%‑12%及其他药用辅料，制备为质量百分比是8%‑12%的羧甲淀粉钠透明状半固体胶体，罗红霉素与95%乙醇制备为质量百分比是50%‑80%的罗红霉素乙醇溶液，然后二者混合均匀后，再与其他辅料混合，制粒，压片。本发明提供了一种罗红霉素分散片，有效增加了罗红霉素在水中的溶解性，提高其制剂在水中的溶出速率，并改善了口感。

技术领域

本发明涉及一种罗红霉素分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

罗红霉素(Roxithromycin)是新一代大环内酯类抗生素，其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。临床应用中罗红霉素吸收速率不受年龄的影响，不良反应少，毒性低，适合儿童感冒发烧时候服用，且老年人使用本品也不需调整剂量，安全性较高。

罗红霉素为白色或类白色的结晶性粉末，无臭、味苦，在水中几乎不溶；目前国内已上市的剂型为：片剂、胶囊剂、分散片、干混悬剂和颗粒剂。由于罗红霉素在放置的过程中吸湿后变粘稠，导致普通的片剂发生裂片及崩解度降低；胶囊剂中的内容物不崩解而成柱状，导致溶出偏低或变的缓慢，最终均导致了上述两种剂型的罗红霉素的溶出速率下降，从而导致生物利用度较差，未能达到令人满意的治疗效果。而分散片制剂，在水中可以快速分散，溶出快、生物利用度高，临床中对重症吞咽困难、意识低下的患者，婴幼儿和老人的服用提供了极大的方便。

实验发现：罗红霉素分散片制剂的开发过程中，存在以下关键性难题：提高罗红霉素溶解性；提高效期内制剂的分散均匀性和体外溶出行为的稳定性，保证生物利用度；改善口感，提高婴幼儿的临床依从性；在存放过程中分散均匀性延长，以及溶出度下降的问题。

中国专利CN104739792公开了一种罗红霉素分散片制备方法，将罗红霉素先与部分辅料共研，提高药物的亲水性，降低接触角，然后湿法制粒，制备罗红霉素分散片，水中快速分散均匀，有助于服用后人体的有效吸收，但未有涉及分散溶液口感的改善程度及效期内质量稳定性的问题。

中国专利CN105919960公开一种罗红霉素分散片及其制备方法，将罗红霉素与亲水性填充剂一水乳糖和甘露醇、超崩剂等辅料筛选出一定比例的处方组成，湿法制粒，制备成罗红霉素分散片，有效解决分散均匀性好，溶出度高、质量稳定的罗红霉素分散片及制备方法，同样未提交口感的改善程度。

中国专利CN103977016公开了一种复方罗红霉素分散片及其制备方法，将罗红霉素与辅料湿法制粒，过筛，再将颗粒包衣掩味后压片，虽然解决片剂的分散均匀性和口感，但制备工艺复杂，中间产品粒度控制要求严格，生产成本较高。

目前上市的分散片制剂，用于改善活性物质溶解性及改善口感，最常见的方法为添加表面活性以提高溶解性，添加矫味剂改善口感，但表面活性剂有一定的毒性，应用应慎重；另有采用高精化设备制备微囊、脂质体、固体分散体等技术改善溶解性和口感，但生产过程复杂、成本较高，稳定性储存过程中，分散均匀性和溶出度等关键指标易受环境因素影响变化，向着不利于产品质量的方向变化。

发明内容

本发明的目的：提供一种罗红霉素分散片组合物及制备方法。

实验发现：将罗红霉素与羧甲淀粉钠制备成胶体溶液，可提高罗红霉素的溶解度，掩盖药物的苦味，降低贮存期间分散均匀性和溶出速率降低的问题。