[发明专利]一种TRPV1激动剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

R₁选自H；

R₂、R₃各自独立地选自无取代或任选被一个，两个或更多个R取代的如下基团：(C₁-C₁₂)烷基；或R₂和R₃与所连接的N原子一起形成无取代或任选被一个，两个或更多个R取代的含N的3-12元杂环烷基；

所述R选自卤素、3-12元杂环烷基。

2.根据权利要求1所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述含N的3-12元杂环烷基可以选自含N的5-6元杂环烷基；卤素选自F、Cl、Br、I。

3.根据权利要求1所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

所述R₂、R₃各自独立的选自无取代或任选被一个，两个或更多个R取代的如下基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；或R₂和R₃与所连接的N原子一起形成如下任选被一个，两个或更多个R取代的基团：四氢吡咯基，哌啶基，

4.根据权利要求3所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R₂和R₃与所连接的N原子一起形成：

5.根据权利要求1所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I化合物选自如下结构：

6.根据权利要求1所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I化合物药学上可接受的盐选自无机酸盐和有机酸盐。

7.根据权利要求6所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I化合物药学上可接受的盐选自盐酸盐、草酸盐、甲酸盐、乙酸盐。

8.根据权利要求1-7任一项所述的一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将与氯乙酸反应生成所述R₁、R₂、R₃的定义同权利要求1-7任一项所述式I所定义；

(2)将所述M-2与反式-8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺反应生成式I化合物。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1-7任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。

10.根据权利要求1-7任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或权利要求9所述药物组合物在制备TRPV1激动剂中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述TRPV1激动剂用于治疗与调节TRPV1活性相关的疾病或病症，所述的疾病或病症选自手术后疼痛、神经性疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变、HIV相关神经病变、复杂区域性疼痛综合征、癌症、神经损伤、癌症化疗、外阴痛、创伤、手术、慢性肌肉骨骼疼痛、下背疼痛、骨关节炎或类风湿关节炎有关病症。