[发明专利]一种3`,5`-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法

说明书

本申请涉及化工制药的技术领域，尤其是涉及一种3',5'‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮的合成方法，通过先将1,3,5‑三氯苯或3,5‑二氯‑1‑溴苯与镁反应形成格氏试剂在于三氟乙酰基试剂发生亲核加成反应，经酸处理后得到3',5'‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮，其反应条件温和，原料成本低廉，具有较好的经济效应和广泛的工业化生产前景。

技术领域

本申请涉及化工制药的技术领域，尤其是涉及一种3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法。

背景技术

3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮是一种用于合成农药以及兽药的重要中间体。其合成方法和工业化生产方法有着重要的意义。

专利公开号为CN107353189A、公开日为2017年11月17日的中国发明专利公开了一种通过3,5-二氯溴苯制备一种3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法，其原理为通过强碱拔出3,5-二氯溴苯上的溴原子，再与有机氟试剂进行反应，从而将溴原子替代为三氟乙酰基团。

该反应中需要使用强碱，需要在-78℃～-70℃的深冷条件下进行，能耗需求大，原料易燃易爆炸，对工业设备要求极高，因此其工业生产成本较高，经济效应差，不适合工业化生产。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本申请的一个目的是提供一种3,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法，该方法生产成本低，经济效应好，适用于大规模工业生产。

本申请的上述目的是通过以下技术方案得以实现的：一种3’,5’-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：

S1、将化合物I与镁进行反应，得到化合物I的格氏试剂；

其中R₁选自Cl或Br，

S2、将步骤S1中获得的化合物I的格氏试剂与化合物Ⅱ进行反应，再经酸处理，得到3’,5’- 二氯-2,2,2-三氟苯乙酮；

其中，R2选自Na⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Li⁺、K⁺、Ca²⁺、Ni²⁺中的一种，且n为R₂所带的正电荷数；R₃选自Cl、Br、F、二甲氨基、二乙氨基、哌啶基、吗啉基或四氢吡咯剂中的一种。

使用3,5-二氯溴苯或1,3,5-三氯苯作为原料，以上两种原料均为便宜易得的化工原料，通过直接购买即可获得，且价格低廉，降低了生产成本。上述原料先通过与镁反应得到格氏试剂，再与三氟甲基试剂进行缩合反应，不论使格氏试剂化反应或是后续的碳负离子亲核加成反应，均可以在温和的条件下进行，无需特殊的温度压力范围，其反应条件容易达到，降低了生产成本。另外，在反应过程中，产生的杂质主要为无机盐或有机盐，在酸化后上述杂质在水中溶解性好，在有机相中溶解性较差，因此通过简单萃取即可除去杂质，简化了生产分离工艺，降低了生产成本，具有较好的经济效应，适用于工业大规模生产。

本申请在一较佳示例中可以进一步配置为：步骤S1具体包括如下步骤：

S1-1、将金属镁分散于溶剂I中，在室温下混合均匀，得到混合体系I；

S1-2、称量与金属镁等物质的量化合物I溶解于溶剂I中，另配制呈混合体系Ⅱ；

S1-3、保持混合体系I的温度为0～100℃，并向混合体系I中加入引发剂，随后保温并缓慢滴加混合体系Ⅱ，滴加完毕并充分反应后冷却至15℃以下，得到含有化合物I的格氏试剂的混合体系Ⅲ；