[发明专利]一种预防顺铂药源性聋的缀合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种预防顺铂药源性聋的缀合物，该缀合物的分子结构如下式(Ⅰ)所示：

式(I)中R为

2.根据权利要求1所述的一种预防顺铂药源性聋的缀合物，其特征在于，当R为时，该缀合物由以下方法制成：

(1)先按丁二酸酐︰4-二甲氨基吡啶＝0.9︰1的摩尔比取丁二酸酐和4-二甲氨基吡啶加入二氯甲烷溶解，再按所述丁二酸酐用量的0.56倍摩尔量取地塞米松加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，然后将两种溶解液混合均匀，在氩气的保护下室温反应12～16h，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯萃取，取有机相用饱和盐水洗涤；收集洗涤液减压蒸发浓缩，上硅胶柱层析，用洗脱剂洗脱，真空干燥得白色的中间产物A；其中所述的洗脱剂由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝10︰1的体积比混合制成；

(2)按1-羟基苯并三唑︰N,N-二异丙基碳二亚胺＝1︰1的摩尔比取1-羟基苯并三唑和N,N-二异丙基碳二亚胺加入二氯甲烷溶解，得到溶解液；按步骤(1)得到中间产物A︰N-Boc-1,2-乙二胺＝0.8︰1的摩尔比取中间产物A和N-Boc-1,2-乙二胺，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后滴加到所述的溶解液中混匀，在氩气的保护下室温反应12～16h，减压蒸发除去溶剂，加入乙酸乙酯萃取，取有机相用饱和盐水进行洗涤；收集洗涤液减压蒸发浓缩，上硅胶柱层析，并用洗脱剂洗脱，真空干燥得白色的中间产物B；其中所述的洗脱剂由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝10︰1的体积比混合制成；

(3)取步骤(2)得到的中间产物B加入二氯甲烷溶解，在冰浴条件下逐滴加入BOC脱除剂至所述中间产物B的浓度为0.56mol/L，在氩气的保护下搅拌反应0.5～1h，减压蒸发二氯甲烷，然后真空抽走三氟乙酸和三氟乙酸酐；接着上硅胶柱层析，并用洗脱剂洗脱，真空干燥得白色的中间产物C；其中所述的BOC脱除剂由三氟乙酸和三氟乙酸酐按三氟乙酸︰三氟乙酸酐＝6︰1的体积比混合制成，所述的洗脱剂由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝5︰1的体积比混合制成；

(4)按1-羟基苯并三唑︰1-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐＝1︰1的摩尔比将1-羟基苯并三唑和1-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐混合后加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，得到催化剂溶液；按步骤(3)得到中间产物C︰丹酚酸B＝1.2︰1的摩尔比将中间产物C和丹酚酸B混匀，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解后滴加到所述的催化剂溶液中，在氩气的保护下室温反应18～24h，然后将反应产物抽真空处理后上硅胶柱层析，并用洗脱剂洗脱，真空干燥即得所述的缀合物；所述的洗脱剂由二氯甲烷和甲醇按二氯甲烷︰甲醇＝5︰1的体积比混合制成。