[发明专利]DNA-PK抑制剂有效
申请号: | 202011038984.4 | 申请日: | 2020-09-28 |
公开(公告)号: | CN112574179B | 公开(公告)日: | 2022-05-10 |
发明(设计)人: | 刘斌;陈博 | 申请(专利权)人: | 山东轩竹医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/506;A61P35/00 |
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地址: | 250101 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | dna pk 抑制剂 | ||
1.通式(II)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体,
其中,
X1为N;
X3选自-C(R3)-或-N-;
X4选自-C(R3)-;
R1选自氢或C1-4烷基;
R2选自-NH-R4;
每一R3分别独立地选自氢、卤素或C1-4烷基;
每一R4分别独立地选自H、C1-6烷基或卤代C1-6烷基;
m为1;
环A选自以下环系:
分别独立地表示环A与环B连接的位置;
每个Q1分别独立地选自不存在、氘原子、卤素、C1-4烷基或卤代C1-4烷基;
n选自0、1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体,其具有通式(III)所示的结构,
其中,X3选自-C(R3)-或-N-;
R1选自氢或C1-4烷基;
R2选自-NH-R4;
R3选自氢、卤素或C1-4烷基;
每一R4分别独立地选自H、C1-6烷基或卤代C1-6烷基;
每个Q1分别独立地选自氘原子、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基;
n选自0、1、2或3;
m为1。
3.如权利要求1中所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体,所述化合物选自:
4.含有权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体的药物制剂,其特征在于,包含一种或多种药用载体和/或稀释剂;所述药物制剂可以制成临床上或药学上可接受的任一剂型。
5.含有权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体的药物组合物,其特征在于,包含一种或多种第二治疗活性剂,所述的第二治疗活性剂选自抗癌剂,所述抗癌剂选自有丝分裂抑制剂、烷化剂、抗代谢物、DNA嵌合剂、抗肿瘤抗生素、生长因子抑制剂、信号传导抑制剂、细胞周期抑制剂、酶抑制剂、类维生素A受体调控剂、蛋白酶体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、生物应答调节剂、激素类药物、血管再生抑制剂、细胞生长抑制剂、靶向抗体、HMG-CoA还原酶抑制剂和异戊二烯基蛋白质转移酶抑制剂。
6.权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体、权利要求4所述的药物制剂或权利要求5所述的药物组合物在制备预防和/或治疗良性肿瘤或癌症的药物中的用途,所述药物与放疗和/或一种或多种抗癌剂联用,所述的癌症选自原位癌和转移的癌症。
7.权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其异构体、权利要求4所述的药物制剂或权利要求5所述的药物组合物在制备用于使癌细胞对于抗癌剂和/或放疗敏感的药物中的用途。
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