[发明专利]一种用于慢性伤口治疗和评估的复合凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于慢性伤口治疗和评估的复合凝胶及其制备方法，选用4‑氨基联苯胺为原料，通过1,3‑丙烷磺内脂在氨基上引入磺酸基生成3‑(4‑苯氨基‑苯氨基)‑丙烷‑1‑磺酸(PSA)增加对苯二胺的水溶性。本发明选用了生物相容性良好的海藻酸钙(CA)水凝胶为载体，将HRP和PSA包载在凝胶中，制成一种透明辅料CA@PSA。透明辅料CA@PSA在H₂O₂存在下与苯胺发生聚合，形成蓝色凝胶CA@NPSA。所以本发明一方面通过PTT协同CDT对伤口进行持续性的治疗，另一方面通过苯胺聚合过程中颜色变化来对伤口愈合进行评估。本发明复合凝胶生物相容性高，对于细菌引起的伤口感染的治疗和诊断，在临床用药上具有参考价值，适于推广应用。

技术领域

本发明属于复合凝胶技术领域，具体涉及一种用于慢性伤口治疗和评估的复合凝胶及其制备方法。

背景技术

慢性伤口临床上多指各种原因形成的创面接受超过1个月的治疗未能愈合，也无愈合倾向者。慢性伤口的病因较复杂，针对慢性伤口的治疗传统观点认为伤口愈合需要干燥的环境和大气氧的参与，因而只有干燥透气的敷料如纱布、棉垫等，才能保护伤口，促进伤口的愈合，也就是传统的干性愈合。但这种传统敷料的吸收性有限，容易造成伤口干燥的环境，使创面细胞脱水，导致结痂。痂的不良作用一是明显阻碍伤口的上皮形成，二是易导致痂下积脓。

随着创伤外科的发展，伤口湿性愈合理论应运而生。湿性愈合理论认为：在一定的条件下，伤口可与创面周围皮肤紧密贴合形成低氧、微酸、湿润的环境，从而抑制创面细菌的生长，保护创面，减轻疼痛，促进肉芽组织生长，从而缩短伤口愈合时间，降低感染率。

水凝胶具有较高的含水量、良好的生物相容性、生物降解性和无毒性。这些优良的品质使得水凝胶，在生物医药领域被广泛应用。

和抗生素治疗伤口相比，光热治疗由于不会产生耐药性，被广泛应用于慢性伤口的治疗。但单一的光热光动力在治疗伤口后，存留的未被杀灭的细菌又会在非治疗期间大量增值，从而很难达到预期的治疗效果。除此之外，聚苯胺类化合物由于具有优良的光热转换效率和导电性能，已经被广泛的应用到肿瘤光热治疗当中。

目前，慢性伤口的治疗虽然已经取得了很大的进展，但是对伤口愈合的评估，更多的依赖于临床医生的经验，往往会增加治疗成本、导致治疗的延误。现有的用于伤口愈合评估的体系，一般都需要加入一些非治疗试剂用来辅助检测，这不但增加了成本，还会降低材料的生物相容性，除此之外，还需要一些其他设备辅助检测。因此迫切需要一些简单的材料，不仅能够达到对伤口愈合的持续性治疗，还能够对伤口状态进行评估。另外，目前尚未有将聚苯胺类化合物应用到治疗和检测慢性伤口中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于慢性伤口治疗和评估的复合凝胶及其制备方法，选用4-氨基联苯胺为原料，通过1,3-丙烷磺内脂在氨基上引入磺酸基生成3-(4-苯氨基-苯氨基)-丙烷-1-磺酸(PSA)增加对苯二胺的水溶性。

大量文献报道，伤口炎症部位由于中性粒细胞和吞噬细胞呼吸爆炸，往往会产生过量的H₂O₂。本发明利用伤口部位的H₂O₂在辣根过氧化物酶(HRP)催化下，产生羟基自由基(•OH)，并且羟基自由基进一步引发苯胺的聚合形成聚苯胺，聚合过程中，凝胶从无色变为深蓝色，从而对伤口状态进行评估。

与此同时利用聚苯胺良好的光热性能达到光热治疗(PTT)的效果，除此之外，伤口炎症部位双氧水的产生是一个持续性的过程，并且•OH在低浓度下对细菌具有较强的灭菌活性，所以通过HRP持续性催化H₂O₂分解产生的•OH来进一步实现化学动力学(CDT)的治疗，从而达到PTT/CDT协同治疗。

本发明一种用于慢性伤口治疗和评估的复合凝胶的制备方法，包括如下步骤：