[发明专利]便秘致病菌及其用途

说明书

本发明涉及新的便秘致病菌及其筛选方法和用途。本发明还涉及包含所述便秘致病菌的组合物、鉴定所述便秘致病菌的试剂以及它们的用途。

技术领域

本发明涉及细菌及其用途，具体涉及便秘致病菌及其用途。

背景技术

随着饮食结构改变、生活节奏加快和社会心理因素的影响，慢性便秘已成为一个高发慢性病症，其中我国成人慢性便秘患病率约4-10％，全球平均患病率高达16％。由于慢性便秘对患者的生活质量、身心健康、乃至生命安全产生巨大影响，同时也极大的增加社会医疗负担，慢性便秘的研究已成为慢性病研究的重大课题。虽然人们对慢性便秘进行了广泛的基础研究和临床研究，也取得了一些重要进展，但仍有72.9％的患者对目前便秘治疗效果不满意，尤其是顽固性慢性便秘除创伤极大的手术治疗外几乎无法治疗。目前研究认为，慢性便秘的发生过程十分复杂，但关键发病原因还不清楚，导致治疗新策略的发展十分缓慢。

便秘是一种症状，表现为排便困难(或)排便次数减少(每周少于3次)、粪便干硬，慢性便秘的病程至少为6个月。与慢性便秘相关的功能性疾病有：功能性便秘、阿片引起的便秘、便秘型肠易激综合征和功能性排便障碍，其中前三种属功能性肠病，后者属肛门直肠疾病(罗马IV标准)。根据慢性便秘病理特征可分为：慢传输型便秘(slow-transitconstipation,STC)、出口梗阻型便秘(rectal evacuation disorders)和混合型便秘。STC的形成是由于胃肠道传输功能障碍，即：肠内容物从结肠近端到结直肠远端的通过时间减慢，其临床主要表现为排便次数减少、无便意和排便困难，是慢性便秘的主要类型。目前的研究发现，引起STC的原因多种多样，主要分为功能性和器质性两种病因，其中器质性病因包括胃肠道病变、累及消化道的系统性疾病、硬化病、神经系统疾病等；功能性病因包括药物性、神经心理等。有意思的是，相当多的STC患者的发病原因并不清楚，呈原发性。这就提示：慢性便秘可能存在有未曾发现的未知病因。

关于慢性便秘的治疗主要有1.一般治疗：排便生理教育、改变饮食习惯等；2.药物治疗：通便药物、膨松剂、渗透性通便剂等；3.心理与生物反馈疗法：认知治疗、消除紧张等。许多患者通过解除病因和上述综合治疗，可以缓解或治愈慢性便秘，但仍有大量患者经上述治疗后依然无效或反复发作，表现为症状顽固性，这种功能性STC为顽固性便秘(intractable chronic constipation,ICC)。由于该类便秘对患者的身心健康影响极大，可考虑施行手术治疗，但手术治疗伤害很大，临床适应症选择十分谨慎。ICC是一种反复发作、顽固性慢性便秘，其发病机制也将更为复杂。ICC的难治性也提示该病症可能是某未知原因引起的，阐明其发病原因将可能改善治疗效果。

与其他STC一样，ICC的基本特征也是肠道传输速度变慢。关于传输变慢的原因，目前认为与胃肠神经-起搏细胞-平滑肌功能异常密切相关，但无法证实该功能异常是始发原因还是继发病变。通过大量的临床样本研究发现：在便秘时，肠神经系统(enteric nervoussystem，ENS)(如肠神经丛、神经结、肌间Cajal细胞等)发生了退行性改变，肠道细胞分泌活性分子的能力也发生明显改变。由此有人提出：ENS的退行性病变或肠道活性分子的异常分泌是肠道慢传输的重要机制。由于无法知晓引起ENS退行性病变和活性分子的异常分泌的原因，上述ENS等异常变化可能是便秘的继发过程。还有大量的证据支持这一观点，如：Cajal细胞网络破坏、ENS等病变是肠道异常收缩的继发病变；Cajal细胞缺陷(C-Kit基因突变)小鼠并不引起明显便秘。

近年来已发现肠道微生物与慢性便秘具有相关性，但也无法确定与慢性便秘的因果关系。有研究发现，慢性便秘发生时肠道微生物不但伴有菌群失调，而且改变患者肠道微生物组成往往可以改善便秘症状。这一现象提示慢性便秘与菌群失调有关，但遗憾的是仍然不能确定它是便秘的始发原因。众所周知，排便过程或肠道动力是肠道微生物更替的最主要机制，而便秘可导致肠道微生物更替减弱、乃至菌群失调。因此，菌群失调极可能是慢性便秘的继发改变。肠道慢传输的机制研究还任重道远，迫切需要寻求新的研究思路。因此，研究关键发病原因和发病机制、探讨新疗法是慢性便秘防治的关键课题。

发明内容