[发明专利]一种GLP-1类似物的冻干方法

说明书

本发明公开了一种GLP‑1类似物的冻干方法，包括以下步骤：1)预冻：直接在‑35～‑25℃下进行预冻；2)一次干燥：采取线性升温的方式进行一次干燥，一次干燥温度从‑20～‑15℃升至‑10～‑5℃，升温完毕后，继续冻干一段时间；3)二次干燥：在25℃～35℃下进行二次干燥。其中预冻过程采用的是快冻，冻干得到的原料药溶解性更好；一次干燥采用的是线性升温，所得原料药的有关物质合格的同时，可缩短一次干燥的时间；二次干燥的温度范围是25～35℃，所得原料药的有关物质合格的同时，水分含量较低。

技术领域

本发明属于GLP-1类似物加工技术领域，涉及一种GLP-1类似物的冻干方法。

背景技术

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，属于一种肠促胰素类药物，其可刺激胰岛β细胞以糖依赖的方式分泌胰岛素并抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。该类药物的优势在于，除了降血糖作用外，还可以延缓肠胃排空、提高饱腹感、抑制食欲，从而达到降低体重的效果。GLP-1类似物可通过化学合成或生物发酵所得，或再结合一定的化学修饰，以延长该类药物的半衰期，如利拉鲁肽、索玛鲁肽等。

对于GLP-1类似物，通常经过纯化和转盐后，可得到纯度≥99.0％、单杂≤0.15％的精肽溶液。后续需要进一步进行冻干，最终得到GLP-1类似物的原料药。关于GLP-1类似物的冻干工艺研究很少，绝大多数仅提到了冻干，但未对冻干工艺进行研究和说明。由于冻干工艺参数会影响到GLP-1类似物原料药的溶解性、水分含量、有关物质等关键的质量指标，因此，有必要对冻干工艺参数进行研究，提供一种GLP-1类似物的冻干方法。

发明内容

为了解决上述背景技术中所提出的问题，本发明的目的在于提供一种GLP-1类似物的冻干方法。采用本申请的冻干方法最终得到溶解性良好、水分含量低、有关物质合格的GLP-1类似物原料药。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种GLP-1类似物的冻干方法，包括以下步骤：

1)预冻：直接在-35～-25℃下进行预冻；

2)一次干燥：采取线性升温的方式进行一次干燥，一次干燥温度从-20～-15℃升至-10～-5℃，升温完毕后，继续冻干一段时间；

3)二次干燥：在25℃～35℃下进行二次干燥。

进一步地，步骤1)前还包括样品的制备，即制备GLP-1类似物的精肽溶液。

进一步地，所述GLP-1类似物包括索玛鲁利肽、利拉鲁肽。

进一步地，样品厚度为0.8～1.2cm时，步骤1)中所述预冻的时间为2.0～4.0h。

进一步地，步骤1)和步骤2)之间还包括预冻至一次干燥的升温过程，即-35～-25℃升温至-20～-15℃，优选地，所述升温时间为1.0～2.0h。

进一步地，步骤2)中所述升温的速率为0.4～0.6℃/h。

进一步地，样品厚度为0.8～1.2cm时，步骤2)中所述升温完毕后，继续冻干的时间为4.0～8.0h。

进一步地，步骤2)和步骤3)之间还包括一次干燥至二次干燥的升温过程，即-10～-5℃升温至25～35℃，优选地，所述升温时间为2.0～3.0h。

进一步地，样品厚度为0.8～1.2cm时，步骤3)中所述二次干燥的时间为8.0～12.0h。

进一步地，包括以下步骤：

样品制备：制备GLP-1类似物的精肽溶液，样品厚度为0.8～1.2cm；

预冻：直接在-35～-25℃下进行预冻2.0～4.0h；