[发明专利]一种唑吡坦中间体的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，本发明提供了一种唑吡坦中间体的制备方法，通过以SM‑1为起始物料，在三甲基氰硅烷和催化剂作用下制得唑吡坦中间体2‑(6‑甲基‑2‑(4‑甲基苯基)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙腈。本发明的唑吡坦中间体的制备工艺，相较于现有技术该方法反应条件温和，操作过程安全、简便，具有较高的纯度、收率，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种唑吡坦中间体的制备方法。

背景技术

酒石酸唑吡坦(Zolpidem tartrate)，化学名为2-(4-甲基苯基)-N,N,6-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐，是一种非苯二氮杂□类催眠药，商品名由法国Synthelabo公司原研，1988年在法国首次上市。临床用于治疗严重的睡眠障碍疾病，如偶发性失眠症和暂时性失眠症；此外，本品对原发性失眠、抑郁症、精神病引起的失眠也都有显著的疗效；具有药效快、成瘾性低等特点。其化学结构式如下：

目前关于唑吡坦的合成工艺报道较多，如CN106946876A、CN1413212A(同族EP1259509、WO2001038327)、CN1668617A(同族US20040010146、WO20040010146)、CN1729188A(同族WO2004058758)、CN106749237A、CN106866661A、CN101336242A(同族WO2007064444)、酒石酸唑吡坦的绿色合成工艺研究,《中国药物化学杂志》,2018,28(1),39-42、酒石酸唑吡坦的合成,《中国药业》,2014,23(5),16-17、酒石酸唑吡坦的合成新工艺,《中国医药工业杂志》,2017,48(12),1726-1730、Angew.Chem.Int.Ed.,2010,49,2743-2746、Chem.Sci.,2013,4,764-769、Eur.J.Org.Chem.,2019,4034-4042、Heterocycl.Commun.,2017；aop,445-448、J.Med.Chem.,1997,40,3109-3118、Journal ofPharmacy and Pharmacology,2018,79(9),1164-1173、Org.Lett.,2012,14(17),4580-4583、Organic Preparations and Procedures International:The New Journal forOrganic Synthesis,43:2,260-264、2004CH00125、2007MU00160、2009CH00904、2003MU01081、DE10121638A1、EP1311509B1、EP1395586B1、EP1038875A2、EP1172364B1、EP01809627(同族US20070213537A1)、PL196300B1、US6562975B1、US2002183522A1、US2006084806A1、US20040087794A1、US20050054669A1、US4794185A、US4808594A、US6407240B1、US20040010146、WO0214306A1、WO02090356A2、WO2004087703A1、WO2005010002A1、WO2010122576A1中均报道了唑吡坦及其相关中间体的制备方法。