[发明专利]靶向BCMA的具有人猴交叉的人源化单克隆抗体

权利要求书

1.一种分离的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的单克隆抗体，其中，所述抗体既能结合人BCMA也能结合猴BCMA。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，所述抗体选自以下的任一种：

(1)抗体，其包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:1或2所示的重链互补决定区1(CDR-H1)，和/或包含SEQ ID NO:3或4所示的重链互补决定区2(CDR-H2)，和/或包含SEQ ID NO:5或6所示的重链互补决定区3(CDR-H3)；

(2)抗体，其包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:7或8所示的轻链互补决定区1(CDR-L1)，和/或包含SEQ ID NO:9或10所示的轻链互补决定区2(CDR-L2)，和/或包含SEQ ID NO:11或12所示的轻链互补决定区3(CDR-L3)；

(3)抗体，包含(1)所述抗体的重链可变区及(2)所述抗体的轻链可变区。

3.如权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述抗体选自以下的任一种：

(1)抗体，包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:13或14所示的氨基酸序列、或上述序列的变体；

(2)抗体，包含重链可变区，所述重链可变区具有SEQ ID NO:15或16所示的氨基酸序列、或上述序列的变体；

(3)抗体，包含(1)所述抗体的重链可变区及(2)所述抗体的轻链可变区。

4.如权利要求1～3中任一项所述的抗体，其特征在于，

所述的抗体的重链可变区包含SEQ ID NO:1所示的CDR-H1，SEQ ID NO:3所示的CDR-H2和SEQ ID NO:5所示的CDR-H3，或者

所述的抗体的重链可变区包含SEQ ID NO:2所示的CDR-H1，SEQ ID NO:4所示的CDR-H2和SEQ ID NO:6所示的CDR-H3。

5.如权利要求1～3中任一项所述的抗体，其特征在于，

所述的抗体的轻链可变区包含SEQ ID NO:7所示的CDR-L1，SEQ ID NO:9所示的CDR-L2和SEQ ID NO:11所示的CDR-L3，或者

所述的抗体的轻链可变区包含SEQ ID NO:8所示的CDR-L1，SEQ ID NO:10所示的CDR-L2和SEQ ID NO:12所示的CDR-L3。

6.根据权利要求1～3中任一项所述的抗体，其特征在于，所述的抗体的轻链可变区具有SEQ ID NO:13或14所示的序列。

7.根据权利要求1～3中任一项所述的抗体，其特征在于，所述的抗体的重链可变区具有SEQ ID NO:15或16所示的序列。

8.编码权利要求1-6中任一项所述的抗体的核酸。

9.一种表达载体，其包含权利要求8所述的核酸。

10.一种宿主细胞，其包含权利要求9所述的表达载体或基因组中整合有权利要求9所述的核酸。

11.一种生产单克隆抗体的方法，所述方法包括培养根据权利要求10所述的宿主细胞从而生产根据权利要求1～7中任一项所述的单克隆抗体。

12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1～7中任一项所述的单克隆抗体和药学上可接受的载体。

13.一种药盒或制品，其包括根据权利要求1～7中任一项所述的单克隆抗体或根据权利要求12所述的药物组合物。

14.根据权利要求1～7中任一项所述的单克隆抗体在制备用于治疗与BCMA的表达相关的疾病的药物中的用途，

优选所述疾病选自B细胞急性淋巴性白血病、T细胞急性淋巴性白血病、急性淋巴性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、B细胞幼淋巴细胞白血病、母细胞性浆细胞样树突状细胞瘤、伯基特淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病，小细胞或大细胞滤泡性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、恶性淋巴增殖状况、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、脊髓发育不良和骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、浆细胞样树突细胞瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、骨髓瘤、MGUS、浆细胞瘤、系统性淀粉样蛋白轻链淀粉样变性和POEMS综合征，进一步优选所述疾病为多发性骨髓瘤。