[发明专利]一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法及应用范围

说明书

本发明公开了一种3‑溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法及应用范围，属于生物学技术领域，包括如下步骤：称取GMO0.889g，F1270.111g置于烧杯内，60℃恒温水浴；磁力搅拌至完全融化后加入3‑BP26.67mg，缓慢加入提前预热的纯水25ml至油相中作为前体溶液；将前体溶液在14900psi，9次循环下通过高压均质，既得乳白色3‑BP‑LCNP。本发明初步筛选了辅料、稳定剂、分散相用量以及药物用量对脂质立方液晶晶型的影响，并采用正交设计优化制剂处方工艺，粒径、包封率均符合要求，筛选的处方及制备工艺简单可行，制得的立方液晶纳米粒稳定性好。

技术领域

本发明涉及处方筛选及应用范围，特别是涉及一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法及应用范围，属于生物学技术领域。

背景技术

3-溴丙酮酸3-bromopyruvate，3-BP，分子量166.96，作用于糖酵解中的关键限速酶己糖激酶ⅡHKⅡ，作为强大的糖酵解抑制剂，因与体内细胞代谢产物乳酸、丙酮酸结构相似，使其可以借助转运乳酸、丙酮酸的蛋白如单羧酸转运蛋白MCT1转运进入肿瘤细胞，可以有效的减少肿瘤细胞内ATP的生成，切断肿瘤细胞的能量供应，通过饿死肿瘤细胞达到杀死肿瘤细胞的目的，但是由于结构简单及不明确的的副作用，3-BP长期使用安全性等仍需考察，临床使用仍然受限，因此对3-BP结构改造如形成药物共聚物、或者使用新型递药体系如脂质体、金纳米颗粒、微胶囊化、微纳米脂质等进行抗肿瘤研究，具有较大的意义。

脂质立方液晶纳米粒liquidcrystallinenanoparticles，LCNP是由一定浓度的两亲性脂质分散在水溶液中自发形成的含双连续水区和脂质区的闭合脂质双层蜂窝状结构，两亲性脂质一般先自发形成热力学稳定的脂质双层，再重组成具有各种形状和结构的液晶体系，如层状液晶lamellar、立方液晶cubosomes、六角液晶hexagonal，立方液晶因其独特的双水道结构，可以包载不同极性、粒径的药物，使药物能够较少的受到机体和免疫系统的影响，立方液晶是自稳定体系，稳定性优于传统的纳米粒，而且载体材料安全、无毒、流动性好，可用于静脉注射等，针对3-溴丙酮酸所面临的问题，制备3-溴丙酮酸脂质立方液晶纳米制剂。

发明内容

本发明的主要目的是为了提供一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法及应用范围，使商品快速编码，方便使用编码。

本发明的目的可以通过采用如下技术方案达到：

一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：称取GMO0.889g，F1270.111g置于烧杯内，60℃恒温水浴；

步骤2：磁力搅拌至完全融化后加入3-BP26.67mg，缓慢加入提前预热的纯水25ml至油相中作为前体溶液；

步骤3：将前体溶液在14900psi，9次循环下通过高压均质，既得乳白色3-BP-LCNP。

优选的，包括：色谱条件、溶液的制备、标准曲线的建立和样品质量的考察；

色谱条件为：色谱柱：ZOBARXSB-AQ4.6×150mm，5m；流动相：0.1％三氟乙酸-水：0.1％三氟乙酸-乙腈90：10，V/V；流速0.8mL/min；紫外检测波长204nm；进样量20μl；柱温：室温；

溶液的制备：

精密称取3-BP对照品适量，至10ml棕色量瓶中，加入适量流动相溶解并稀释定容至刻度，配制成浓度为1mg/mL的对照品储备液；

精密量取空白LCNP溶液1ml，置于10ml棕色容量瓶中，加入适量流动相，超声10min，定容至刻度即得空白脂质立方液晶溶液；

精密量取3-BP-LCNP溶液1ml，置于10ml棕色容量瓶中，加入适量流动相，超声10min，定容至刻度即得供试品溶液；