[发明专利]一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法及应用范围

权利要求书

1.一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：称取GMO0.889g，F1270.111g置于烧杯内，60℃恒温水浴；

步骤2：磁力搅拌至完全融化后加入3-BP26.67mg，缓慢加入提前预热的纯水25ml至油相中作为前体溶液；

步骤3：将前体溶液在14900psi，9次循环下通过高压均质，既得乳白色3-BP-LCNP。

2.根据权利要求1所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，包括：色谱条件、溶液的制备、标准曲线的建立和样品质量的考察；

色谱条件为：色谱柱：ZOBARXSB-AQ4.6×150mm，5m；流动相：0.1％三氟乙酸-水：0.1％三氟乙酸-乙腈90：10，V/V；流速0.8mL/min；紫外检测波长204nm；进样量20μl；柱温：室温；

溶液的制备：

精密称取3-BP对照品适量，至10ml棕色量瓶中，加入适量流动相溶解并稀释定容至刻度，配制成浓度为1mg/mL的对照品储备液；

精密量取空白LCNP溶液1ml，置于10ml棕色容量瓶中，加入适量流动相，超声10min，定容至刻度即得空白脂质立方液晶溶液；

精密量取3-BP-LCNP溶液1ml，置于10ml棕色容量瓶中，加入适量流动相，超声10min，定容至刻度即得供试品溶液；

标准曲线的建立：取对照品储备液稀释成5μg/ml、10μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、90μg/ml、100μg/ml、250μg/ml、500μg/ml和750μg/ml的对照品溶液，取20μl进样，记录色谱图，以峰面积(A)对质量浓度(C，μg/mL)进行线性回归；

样品质量的考察：对样品的专属性、精密度、稳定性、回收率、包封率和透析时间进行考察筛选得到3-溴丙酮酸脂质立方液晶。

3.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，在溶液的制备的过程中，溶液均用0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液进样。

4.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，专属性的考察为取标准曲线的建立中的对照品和制备的供试品及空白脂质立方液晶溶液，进样并记录色谱图，观察辅料对3-BP的含量测定是否存在干扰。

5.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，精密度考察为将3-BP对照品分别配制成10μg/ml、90μg/ml和250μg/ml的低、中、高三种不同浓度的溶液，一天内重复进样6次，计算日内精密度；连续测定3天，计算日间精密度，计算其相对标准差。

6.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，稳定性考察为取同一份3-BP供试品溶液，室温条件下分别放置0h、2h、4h、6h、8h、12h和24h，进样并记录峰面积；包封率为精密量取3-BP-LCNP1ml至透析袋中，室温下以纯水作为透析介质，透析4h，取样品超声破乳或透析液中游离3-BP续滤液进样，测得3-BP峰面积，计算其包封率；载药量计算公式：载药量％＝脂质立方液晶中所含药物重/脂质立方液晶的总重×100％。

7.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，回收率考察为将3-BP对照品加入至空白脂质立方液晶中，分别配制成25.3μg/ml、101.2μg/ml、253μg/ml的低、中、高三种不同浓度的溶液，每个样品平行进样3次，记录3-BP峰面积。

8.根据权利要求2所述的一种3-溴丙酮酸脂质立方液晶的制备方法，其特征在于，透析时间考察为精密量取3-BP-LCNP1ml至预处理好的透析袋中，室温下纯水作为透析介质，磁力搅拌；分别于第1h、2h、3h、4h、5h、6h和7h取样并补足相应的体积，取续滤液20μl进样，记录3-BP峰面积。