[发明专利]含有尼莫地平的口服干混悬剂及其制备方法

说明书

含有尼莫地平的口服干混悬剂及其制备方法，它涉及医药技术领域，本发明解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年患者等人群服药不便的问题。本发明的尼莫地平口服干混悬剂由尼莫地平、稳定剂、崩解剂、填充剂、遮光剂、润滑剂和矫味剂。本发明方法先通过喷雾干燥工艺制成能在水中溶解的分散体，再加入适宜填充剂、润滑剂、遮光剂、矫味剂即可制得尼莫地平口服干混悬剂。本发明能够得到更加稳定、快速溶出的尼莫地平口服干混悬剂。本发明采用喷雾干燥工艺制备尼莫地平口服干混悬剂，工艺简单，节约成本，更适合商业化生产。本发明应用于药物领域。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及到一种尼莫地平口服干混悬剂及其制备方法。

背景技术

尼莫地平，分子式为C₂₁H₂₆N₂O₇，其化学名称为1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。

尼莫地平作为第2代二氢吡啶类钙离子拮抗剂,是目前脂溶性最强的钙离子拮抗剂,易透过血脑屏障,高度选择性作用于脑血管。其在神经科的应用十分广泛,常被应用于脑血管痉挛、蛛网膜下腔出血等心脑血管疾病的治疗，并且对外周血管具有轻微的扩张作用,从而达到降低血压的作用。其临床应用和研究范围正不断扩大。目前上市的剂型主要为口服或注射的普通制剂,普遍存在需多次给药、易导致机体产生不良反应及生物利用度不高等问题,因此对其新剂型的开发势在必行。存在在体内的分布面积增大，达到了促进体内吸收和提高生物利用度的目的，同时解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年患者等人群服药不便的问题。

干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂既有固体制剂(颗粒)的特点，如方便携带、运输方便、稳定性好等；又有液体制剂的优势，方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人。固体分散体是一种中间体，再添加适宜辅料制成干混悬剂，这样既具有固体分散体提高口服生物利用度的优势，也具有干混悬剂运输贮存稳定与服用方便的特点。制备固体分散体的方法主要包括熔融法、溶剂法(共沉淀法)、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法和研磨法等。目前工业化生产中最常用的是热熔挤出法和喷雾干燥法。尼莫地平干混悬剂制备存在工艺复杂、成本高、适口性差的问题。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种含有尼莫地平的口服干混悬剂，将水溶性差的尼莫地平通过喷雾干燥技术制成分散体，并与适宜辅料制成颗粒状物，使其在体内的分布面积增大，达到了促进体内吸收和提高生物利用度的目的，同时解决了吞咽困难患者、儿童患者、老年患者等人群服药不便的问题。

本发明的第二目的在于提供一种所述的尼莫地平口服干混悬剂的制备方法，所述方法制备工艺简单、成本低廉、适口性好，并且制备得到的干混悬剂方便吞咽困难的患者用药。

含有尼莫地平的口服干混悬剂，按照质量百分含量计，是由下述组份组成：

各组分在影响因素试验中的稳定性最佳、活性成分尼莫地平溶出度最高，降解产生杂质的风险越低。

进一步地，稳定剂选自聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种。

进一步地，填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖中的一种或多种。

进一步地，遮光剂选自二氧化钛、氧化锌中的一种或多种。

进一步地，润滑剂选自硬脂酸镁、富马酸脂酸钠中的一种或多种。

进一步地，矫味剂选自橙子味香精、橙子味香精、阿斯巴甜中的一种或多种。

含有尼莫地平的口服干混悬剂的制备方法，它是按照以下步骤进行的：

(1)将尼莫地、稳定剂和崩解剂(溶剂吸收剂)得尼莫地平分散体1；