[发明专利]一种萃取络合法制备鹅去氧胆酸的方法

说明书

一种萃取络合法制备鹅去氧胆酸的方法,它是按以下步骤制备：一、萃取；二、浓缩；三、络合；四、脱镁；五、结晶；六、重结晶；即得鹅去氧胆酸成品。本发明先用石油醚萃取鹅去氧胆酸中的固醇类、蛋白质等的杂质，再用弱碱水洗涤乙酯除去鹅去氧胆酸中的猪胆酸杂质，乙酸乙酯高温催化下鹅去氧胆酸易络合，达到完全分离鹅去氧胆酸。本发明的有益效果在于：1、收率高20%‑25%，2、高熔点160‑170℃，高纯度经HPLC检测含量98%以上。本发明具有操作简单，工艺流程短，减少有机试剂用量，节约成本，安全环保等特点。

技术领域

本发明属于天然产物分离提取技术领域，具体说是涉及一种萃取络合法制备鹅去氧胆酸的方法。

背景技术

鹅去氧胆酸（3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸）Chenodeoxycholic Acid（简称CDCA），具有平喘化痰镇咳和抗炎的作用，其利胆作用尤为显著，它是通过减少胆固醇吸收、合成、使胆汁内胆固醇下降，从而阻抑胆固醇结石形成和促其溶解，并且能有效降低胆固醇饱和度。1 、治疗胆固醇型结石。CDCA能够抑制HMG-COA还原酶的活性；刺激胆酸合成限速酶的活性，从而扩大胆汁酸池以利于胆固醇以微胶粒状态溶解。CDCA的最佳疗效见于治疗后 2 年，40％的结石可溶解。 2 、抗菌作用。CDCA 的体外抗菌实验结果表明CDCA对革兰氏阳性菌、金黄色葡萄球菌却有显著的抗菌作用。 3 、抗炎作用。 CDCA 能极显著地抑制二甲苯所致的小鼠耳壳炎症并增强小鼠皮肤毛细血管的通透性，对小鼠棉球肉芽肿、大鼠角叉菜胶性足拓肿胀和甲醛性足肿胀均有明显的抑制作用，且作用与其剂量呈现正相关。4 、解热作用。CDCA 分别按0.159 / Kg 和0.2259 / Kg 的剂量给大鼠灌胃，连续给药 3 天；然后测定其对大肠杆菌内毒素和蛋自陈所致大鼠发垫体温的影响。实验结果表明高剂量的CDCA对大肠杆菌内毒素致热后 15h 内大鼠的发热体温有显著抑制作用，低剂量的CDCA则作用不明显。

鹅去氧胆酸除本身的药用外，还可作为制取熊去氧胆酸（3α，7β－二羟基－5β－胆烷酸，Ursodeoxycholic acid 简称 UDCA ）的原料。熊去氧胆酸是名贵中药熊胆所含的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病。目前，传统名贵药用动物胆汁非常紧缺，寻找有开发前景的药用动物胆汁和人工合成品成为热门研究项目。进一步发掘动物胆汁的药用价值，分析动物胆汁的药用成分并揭示其作用机理，使动物胆汁得到综合开发利用。因此，制备鹅去氧胆酸对于进一步制备熊去氧胆酸也具有重要的意义。

目前，鹅去氧胆酸有以下两种方式获得，一是从牛羊胆汁中提取胆酸，再以胆酸为原料进行化学合成鹅去氧胆酸；二是从家禽胆汁中直接提取鹅去氧胆酸。以牛羊胆汁为起始原料进行化学合成鹅去氧胆酸，其工艺周期长、成本高；以家禽胆汁为原料直接提取鹅去氧胆酸，由于家禽胆个小，不易收集，收率较低，原料来源受限制，成本也较高。

以家禽胆汁为原料提取CDCA时，主要是利用钡盐和钙盐沉淀法，利用钡盐直接对人类赖以生存的自然环境带来严重的威胁，利用钙盐则使用大量的水，极大的浪费水资源，且两种提取方法所得产品含量较低，一般均低于90%。

以猪胆汁为原料提取CDCA时，主要有以下2种方法：1、酯化酰化苯或甲苯法，是利用猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸甲酯化后在苯或甲苯中的不同溶解度进行分离，甲酯化后再进行乙酰化利用鹅去氧胆酸和猪胆酸在石油醚中的溶解度不同，得到鹅去氧胆酸酯化酰化物，再进行水解酸化处理，得到鹅去氧胆酸粗品；2、钙盐沉淀树脂法，胆汁经过皂化后，加入氯化钙进行总胆酸钙盐沉淀，沉淀用水溶解过滤，酸化后粗品进行上大孔树脂吸附洗脱再吸附再洗脱，本法需要用大量的水，极大浪费水资源，且一次性投入较大、生产周期长。

CDCA主要由家禽的胆汁或动物胆汁中(猪胆汁)提取，过去的提取方法由于涉及有毒化学品，或使用大量不安全有机溶剂，不能适应现代工业的要求，而且制备的 CDCA 纯度低，成本高。

针对目前现有的提取方法中存在的问题，本发明的目的是提供一种工艺简单，生产成本低，操作简单，产品质量好，纯度高，对环境污染小的提取方法。