[发明专利]制备海因衍生物的方法

说明书

本发明涉及制备海因衍生物的方法，是使式(II)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物，与式(III)化合物反应，得到式(IV)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；再在酸的存在下，使式(IV)化合物分子内缩合得到式(I)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物。将本发明涉及的海因衍生物用于草铵膦的合成，可解决现有技术中成本较高、效率较低等问题，是一种具备较大成本优势的方法。

技术领域

本发明涉及制备海因衍生物的方法。

背景技术

草铵膦是由赫斯特公司于80年代开发成功的一种广谱有机磷触杀型除草剂，草铵膦是一种谷氨酰胺合成抑制剂，其内吸作用不强，与早期的草甘膦杀根不同，草铵膦先杀叶，再通过植物蒸腾作用可以在植物木质部进行传导，其速效性间于百草枯和草甘膦之间，是一种非选择性触杀除草剂。现有技术中，草铵膦的制备方法，普遍存在反应繁琐、效率较低和生产成本偏高的问题。

发明内容

本发明提供了一种制备式(I)海因衍生物的方法：

或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物，特别是其对映异构体的混合物，特别尤其是其外消旋混合物，所述方法包括以下步骤：

(a)使式(II)化合物

或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物，特别是其L-构型的对映异构体，

与式(III)化合物

反应以得到式(IV)化合物

或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物，特别是其对映异构体的混合物，特别尤其是其外消旋混合物；

(b)在酸的存在下，使式(IV)化合物分子内缩合得到式(I)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；

其中：

X为卤素、-OR₃或-SR₄；

Y为O或S；

R₁为氢或氨基保护基；

R₂为氢或C₁-C₄烷基；

R₃为氢或羟基保护基；

R₄为氢或巯基保护基。

进一步地，所述X为O，R₁为氢。

进一步地，所述Y为O，R₂为氢。

进一步地，步骤(a)中，前述反应的温度为80～120℃，优选90～110℃。步骤(a)中，反应时间在1至30小时、3至30小时、5至30小时、5至20小时或5至10小时之间进行。通过在该温度范围和时间范围内进行步骤(a)反应，可以更容易地制备式(IV)化合物。

进一步地，步骤(a)中，前述反应在溶剂中进行，所述溶剂选自水或极性有机溶剂。

进一步地，步骤(b)中，前述酸为盐酸、硫酸、乙酸中的任一种或它们的混合物。

进一步地，前述步骤(b)在60～120℃下进行。

优选地，前述方法是一锅法，即通过步骤(a)制备得到的式(IV)化合物无需从反应介质中分离而直接参与步骤(b)。