[发明专利]制备海因衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)海因衍生物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的方法：

其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(a)使式(II)化合物

或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物与式(III)化合物

反应以得到式(IV)化合物

或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；

(b)在酸的存在下，使式(IV)化合物分子内缩合得到式(I)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；

其中：

X为-OR₃；

Y为O；

R₁为氢或氨基保护基；

R₂为氢或C₁-C₄烷基；

R₃为氢。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(a)中，式(II)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物为式(II)化合物的L-构型的对映异构体。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式(I)海因衍生物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物是指式(I)海因衍生物的对映异构体的混合物；

所述步骤(a)中，式(IV)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物为式(IV)化合物的对映异构体的混合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式(I)海因衍生物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物是指式(I)海因衍生物的外消旋混合物；

所述步骤(a)中，式(IV)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物为式(IV)化合物的外消旋混合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R₁为氢。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R₂为氢。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应的温度为80～120℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(a)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂选自水或极性有机溶剂。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(b)中，所述酸为盐酸、硝酸、硫酸、乙酸中的任一种或它们的混合物。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(b)在60～120℃下进行。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(b)在水或有机溶剂中进行。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法是一锅法。

13.一种草铵膦的制备方法，其特征在于，按权利要求1-12中任一项所述的方法制备得到式(I)化合物，式(I)化合物与甲基亚磷酸二乙酯发生Arbuzov重排反应，再经过水解反应得草铵膦。