[发明专利]一种对乙烯基水杨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种对乙烯基水杨酸的制备方法，其包括如下步骤：(1)使对氨基水杨酸与亚硝酸在水中发生重氮化反应生成重氮化中间体，而后加入金属碘化物发生碘化反应，生成对碘水杨酸；(2)使对碘水杨酸与式(a)所示的化合物在甲醇与水的混合溶液中反应，生成对乙烯基水杨酸；式(a)中，R₁、R₂和R₃分别独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、苯氧基、CH₃(CH₂)_mO(CH₂)_nO‑，m为0、1、2、3、4、5或6，n为1、2、3、4、5或6；该方法能够在较温和且简单的反应条件下获得理想的收率和纯度，减少了副反应的发生，同时所采用试剂原料更价廉易得、安全、环保，适于工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种对乙烯基水杨酸的制备方法。

背景技术

对乙烯基水杨酸(4-ethenyl-2-hydroxybenzoic acid，或称4-乙烯基水杨酸，CASNo.:71534-98-0，分子式为C₉H₈O₃)，其结构式为：

对乙烯基水杨酸是一种重要的合成中间体，其可以作为合成新型光敏剂原料，该光敏剂在制造染料敏化太阳能电池方面有潜在应用价值(Journal of Nanoscience andNanotechnology 2016,16,4880-4885)，也可以作为合成新型胆碱能毒蕈碱M1受体调节剂原料，该M1受体调节剂有可能作为阿尔茨海默病、精神分裂症、睡眠障碍、帕金森症等的预防和治疗用药(WO2016208775A1)。此外，对乙烯水杨酸还可以作为合成电荷控制剂，其是彩色打印碳粉的主要成分之一(JP2013125162)。

目前关于对乙烯水杨酸的合成工艺报道较少。已知的有一篇专利报道(WO2014/039434A1)，该方法通过2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯与乙烯硼酐吡啶络合物参与的Suzuki偶联反应合成对乙烯基水杨酸，具体如下：

然而该方法使用的2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯和乙烯硼酐吡啶络合物价格较贵，所用催化剂Pd(PPh₃)₄在空气中容易被氧化而失活，均不利于工业化的大规模应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的对乙烯基水杨酸的制备方法，其能够在较温和且简单的反应条件下获得理想的收率和纯度，减少了副反应的发生，同时所采用试剂原料更价廉易得、安全、环保，适于工业化大规模生产。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种对乙烯基水杨酸的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)使对氨基水杨酸与亚硝酸在水中发生重氮化反应生成重氮化中间体，而后加入金属碘化物发生碘化反应，生成对碘水杨酸；

(2)使所述对碘水杨酸与式(a)所示的化合物在甲醇与水的混合溶液中反应，生成所述对乙烯基水杨酸；

式(a)中，R₁、R₂和R₃分别独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯氧基、CH₃(CH₂)_mO(CH₂)_nO-，m为0、1、2、3、4、5或6，n为1、2、3、4、5或6。