[发明专利]抗人CTLA4单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗CTLA4抗体，其组成为包括：

(a)轻链可变区

(i)包含SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的CDR1区。

(ii)包含SEQ ID NO：2所示氨基酸序列的CDR2区。

(iii)包含SEQ ID NO：3所示氨基酸序列的CDR3区。

(b)重链可变区

(i)包含SEQ ID NO：4所示氨基酸序列的CDR1区。

(ii)包含SEQ ID NO：5所示氨基酸序列的CDR2区。

(iii)包含SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的CDR3区。

2.根据权利要求1所述的抗CTLA4抗体，其特征在于所述抗体能够特异性结合于人的CTLA-4蛋白。

3.权利要求1所述CTLA4抗体的抗原结合片段。

4.权利要求1的抗体，其特征在于，所述的抗体是鼠源单克隆抗体。

5.权利要求1的抗体，其中所述抗体是选自Fab，Fab'，Fab'-SH，F(ab')2，Fv和scFv片段的抗体片段。

6.权利要求1的抗体，其中所述的抗体是通过基因工程方法与选自PD-1、PD-L1、LAG-3、TIM-3、IDO-2、OX40的抗体组成的双特异抗体。

7.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含人IgG1，IgG2，IgG3或IgG4恒定区。

8.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其片段具有以下特征中的一个，两个或全部三个：

(i)用约0.15nM或更低的IC₅₀阻断hCTLA-4与hCD80的结合；

(ii)用约0.36nM或更低的IC₅₀阻断hCTLA-4与hCD86的结合；

(iii)与Ipilimumab或Tremelimumab结合不同的CTLA-4表位。