[发明专利]一种治疗乳腺癌药物拉帕替尼中间体的合成方法在审
申请号: | 202010976795.5 | 申请日: | 2020-09-17 |
公开(公告)号: | CN111974448A | 公开(公告)日: | 2020-11-24 |
发明(设计)人: | 朱冬祥 | 申请(专利权)人: | 浙江奚态生物科技有限公司 |
主分类号: | B01J31/02 | 分类号: | B01J31/02;B01J35/10;C07D239/86;C07D237/30 |
代理公司: | 杭州研基专利代理事务所(普通合伙) 33389 | 代理人: | 谢东 |
地址: | 311404 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 治疗 乳腺癌 药物 拉帕替尼 中间体 合成 方法 | ||
1.一种多孔催化材料的用途,其特征在于,在以甲苯为溶剂,惰性氛围中催化6,7-二取代喹唑啉酮与氯代试剂反应制备拉帕替尼的关键中间体4-氯代喹唑啉化合物;
所述多孔催化材料的制备方法,包括以下步骤:
1)多孔载体前体制备:在反应器中,用氩气排空空气,在氩气氛围中,将过氧化苯甲酰溶于去离子水中,升温到60℃使其溶解,待其完全溶解后,冷却到25℃,将苯乙烯、三乙烯二胺、二乙烯苯、span-80和甲苯加入到反应器中,并超声10-30min,使其形成乳液,之后升温到80-100℃,高速搅拌下反应5-8小时,反应结束后,过滤并用无水乙醇洗涤,在60-120℃的真空干燥箱中,干燥12-24h,即可得到;
2)负载:将1)所得的多孔载体前体溶解在四氯化碳中,加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亚磺酸在室温下超声30-60min,减压蒸出溶剂,得到的固体在40-80℃的干燥8-12小时,得到多孔催化材料。
2.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,按重量比计算,1)中氧化苯甲酰:苯乙烯:三乙烯二胺:二乙烯苯:span-80=0.20-0.25:10-15:0.01-0.05:10-15:1-2。
3.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,按体积比计算,1)中甲苯:去离子水=1:1。
4.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,2)中多孔载体前体与1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亚磺酸按质量比为1:1-2。
5.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,所述惰性氛围为氩气氛围或氮气氛围中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,反应温度为40-60℃,反应时间为6-8小时。
7.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,6,7-二取代喹唑啉酮与氯代试剂的摩尔比为1:1.1。
8.根据权利要求1所述的一种多孔催化材料的用途,其特征在于,多孔催化材料用量为6,7-二取代喹唑啉酮质量的0.5%-2.5%。
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